Avaliação de fatores que influem na expressão de famílias multigênicas var, rif e surf de P. falciparum, o parasita da malária humana

Resumo

O parasita da forma mais perigosa da malaria humana, Plasmodium falciparum, possui várias famílias multigênicas cujas proteínas expressas em parte são responsáveis pela virulência desta espécie ou possuem um papel ainda desconhecido. Estas famílias incluem os genes var, os genes rif e a pequena família dos genes surf, além de outros. Todas as famílias têm em comum que as proteínas correspondentes são expressas de forma seletiva e controlada, sendo que no caso dos genes var apenas um gene é ativo enquanto o restante da família está silenciado (exclusão alélica). Dos genes rif, aparentemente um ou alguns alelos parecem ativos em cada fase do ciclo sanguíneo enquanto os demais genes estão silenciados. Já dos dez genes surf, apenas um parece ser transcrito de forma constitutiva. Em experimentos recentes por knockdown da proteína SURFIN expressa, conseguimos mostrar que a diminuição da proteína expressa levou a um aumento significativo do respectivo transcrito. Nesta proposta de projeto propomos elucidar o papel de determinados fatores de transcrição possivelmente associados à expressão de genes var e talvez rif e propomos avaliar fatores (epigenéticos, ncRNAs) que influem a transcrição e o possível feedback da proteína SURF expressa e knocked-down para seu transcrito cognato. O conhecimento sobre o modo de expressão destes fatores de virulência contribui de forma indireta não apenas para o combate de P. falciparum, mas também P. vivax, a espécie mais abundante no Brasil que possui famílias multigênicas parecidas (salvo genes var). (AU)