Interação entre autofagia e receptores da imunidade inata para o controle da infecção pelo Trypanosoma cruzi

Resumo

A autofagia é um processo homeostático celular, onde proteínas mal dobradas e organelas danificadas são degradadas. A autofagia também pode ser ativada quando há carência de nutrientes ou energia (ATP), degradando macromoléculas para suprir a falta destes componentes. Em processos infecciosos, a autofagia auxilia no controle de micro-organismos, os quais são englobados por autofagossomas que se fundem aos lisossomas, responsáveis pela degradação do micro-organismo captado. Os receptores para reconhecimento de padrões moleculares (PRRs) da imunidade inata vêm sendo relacionados com a regulação da autofagia. Nesse sentido, os receptores do tipo Toll (TLRs) ativam o processo de autofagia, enquanto o papel dos complexos citosólicos denominados inflamassomas ainda é controverso e necessita ser melhor elucidado. Uma vez que tanto os receptores TLRs quanto os inflamassomas estão envolvidos na ativação de mecanismos efetores para o controle do protozoário intracelular Trypanosoma cruzi, a proposta do presente projeto é estudar o papel da autofagia como possível mecanismo efetor para o controle do patógeno e elucidar os mecanismos moleculares mediados pelos PRRs para a regulação deste processo. (AU)