Papel do sistema NFkB e da via do inflamassoma NLRP3 no modelo de inibição crônica de óxido nítrico

Resumo

A inibição crônica do óxido nítrico com L-NAME, associado à sobrecarga salina, é um modelo de doença renal crônica (DRC), inicialmente descrito em nosso Laboratório. O modelo tem sido utilizado amplamente para compreender os mecanismos envolvidos na progressão da DRC, um grave problema de saúde pública nos dias de hoje. Em nossa descrição inicial e nos estudos que se seguiram, mostramos que o modelo se caracteriza por acentuada hipertensão glomerular e sistêmica, glomerulosclerose e isquemia glomerular, proteinúria intensa e fibrose intersticial. Todas essas anormalidades se fazem acompanhar de um processo inflamatório que atinge glomérulos e, especialmente, o compartimento intersticial. Em consonância com esses resultados, nós e outros pesquisadores demonstramos que o tratamento com MMF, um imunossupressor que inibe a proliferação linfocitária, atenua a inflamação e as lesões renais. Os mecanismos pelo qual o tratamento com L-NAME associado à sobrecarga salina leva à inflamação e à lesão renal são pouco conhecidos. É possível que ao menos parte desse processo seja devido à ativação da imunidade inata, já demonstrada em outras instâncias clínicas e experimentais de DRC. As evidências nesse sentido, no entanto, são ainda escassas. Os poucos dados disponíveis sugerem que o sistema NF-kB, um dos componentes de uma das vias de sinalização da imunidade inata (denominada Sinal 1), possa estar ativada após a inibição da síntese de NO. Com relação à outra via de sinalização da imunidade inata, a dos inflamassomas, dos quais o mais estudado é a do NLRP3 (Sinal 2), as evidências de seu envolvimento em lesões renais causadas pelo L-NAME são inexistentes.O objetivo do presente estudo é verificar a participação do sistema NF-kB e da via do inflamassoma NLRP3 no desenvolvimento da hipertensão e das lesões renais no modelo de inibição crônica de óxido nítrico associado a sobrecarga salina.