Metabolismo redox eritrocitário: implicações para o uso de melatonina no tratamento de pessoas com anemia falciforme

Resumo

À medida que os eritrócitos emergem da medula óssea, os mesmos perdem toda a capacidade de divisão celular, de síntese de proteínas e lipídeos, e de fosforilação oxidativa. Apesar desta maquinaria metabólica limitada, as hemácias são capazes de realizar o seu papel funcional que envolve, principalmente, o transporte e fornecimento de oxigênio (O2) para os tecidos. Ao longo do caminho, as hemácias enfrentam i) choque osmótico; ii) a integridade de suas membranas é constantemente desafiada; iii) são expostas a efeitos pró-oxidantes de espécies reativas de oxigênio (ERO) produzidas na circulação; etc. Além disso, os glóbulos vermelhos apresentam ambiente interno com constante produção de ERO, cuja principal fonte geradora é a proteína transportadora de O2, a hemoglobina (Hb). Esta sofre auto-oxidação, produzindo meta-hemoglobina e radical superóxido. Com intuito de neutralizar o estresse oxidativo, os eritrócitos possuem um sistema de defesa antioxidante competente e autossustentável. Porém, hemácias falciformes que contém Hb com estrutura e propriedades físico-químicas alteradas (Hb S), apresentam geração incessante de agentes pró-oxidantes, comprometendo a capacidade destas células de lidar com o estresse oxidativo, o que resulta em um estado de desequilíbrio redox. Assim, a investigação de novos biomarcadores mais específicos e sensíveis relacionados ao metabolismo redox eritrocitário é válida e potencialmente útil, tanto para identificação de risco elevado de danos oxidativos, quanto para avaliação de novas terapias antioxidantes. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar possíveis efeitos moduladores diretos e indiretos do tratamento de melatonina sobre a metabolismo eritrocitário, usando uma suspensão de hemácias falcêmicas em um modelo experimental.