Papel de exossomos e microRNAs de placenta humana na proteção contra os arbovírus Zika, Chikungunya e Oropouche

Resumo

Devido a características geográficas e ambientais, o Brasil é um país propício à propagação de diversos arbovírus que infectam o homem, especialmente aqueles transmitidos pela picada de insetos urbanos como Aedes aegypti e Culicoides paraensis. Exemplo recente disso foi a emergência do vírus Zika (ZIKV), que se disseminou rapidamente pelo continente americano, com especial impacto no Brasil, pela ocorrência de síndromes congênitas, incluindo Microcefalia. Outros arbovírus de grande importância epidemiológica no Brasil são Chikungunya (CHIKV) e Oropouche (OROV). Dados da literatura já documentaram a transmissão vertical e efeitos teratogênicos induzidos por ZIKV e CHIKV em seres humanos, e observações feitas durante epidemias de OROV sugerem que há transmissão vertical resultando em aborto espontâneo em mulheres infectadas no início da gestação. No entanto, muito ainda precisa ser estudado no que se refere à infecção congênita transplacentária e a teratogênese causada por esses vírus. Já foi demonstrado que microRNAs secretados via exossomos por células trofoblásticas da placenta são capazes de inibir infecção por certos vírus de DNA e RNA. No presente projeto, é proposta a avaliação de alterações no transcriptoma de miRNA de células trofoblásticas infectadas "in vitro" por ZIKV, CHIKV e OROV, utilizando sequenciamento em larga escala. Também será realizado o estudo de como a inibição da produção de exossomos de placenta alteram a susceptibilidade e permissividade das células a esses vírus. Paralelamente, exossomos derivados de células trofoblásticas serão purificados e usados para tratar células de diversas linhagens em cultura, para analisar seus efeitos antivirais. Adicionalmente, será realizada avaliação da transmissão vertical de OROV em modelo de hamster sírio, com análise de efeitos teratogênicos nos fetos. (AU)