Papel dos receptores de lectina tipo C na infecção de monócitos de recém-natos por Zika vírus

Resumo

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus transmitido por mosquitos do gênero Aedes, causando um infecção primária similar a Dengue, mas que tem sido associado à microcefalia fetal. Os receptores de Lectina tipo C (CLRs) estão envolvidos no reconhecimento de alguns flavivírus, promovendo atividades como endocitose, captura de antígenos e produção de citocinas inflamatórias, porém sua contribuição na infecção por ZIKV ainda é desconhecida. Dessa forma, nosso projeto tem por objetivo investigar qual o papel dos CLRs na interação entre ZIKV e monócitos de cordão umbilical. Primeiramente, avaliaremos qual o perfil de resposta dos monócitos em resposta ao ZIKV através da análise das citocinas pró-inflamatórias (IL-1², TNF-±, IL-6, IL-10, IL-12p70, CCL2 e MIF), da ativação das moléculas sinalizadoras dos CLRs (Syk, Raf-1 e DAP12) e da ocorrência de morte celular (Apoptose ou Autofagia). Em seguida, investigaremos a contribuição específica dos CLRs DC-SIGN, Receptor de Manose e CLEC5A nestes parâmetros através do silenciamento de cada receptor, avaliando se, na sua ausência, denotam-se alterações substanciais na carga viral e no perfil de citocinas. Dada a necessidade de entender a infecção por ZIKV no contexto neonatal, a relação monócito-vírus pode ser um ponto de partida importante no entendimento da fisiopatologia desta infecção. (AU)