Internalização do receptor de Ang II (AT1R) e ativação da sinalização Ras/Raf/MEK/ERK no estabelecimento da hipertrofia cardiomiocítica induzida por hormônios tiroideanos - envolvimento das beta-arrestinas

Resumo

Os hormônios tireoidianos (T3) exercem múltiplos efeitos sobre o sistema cardiovascular. Neste sentido, disfunções da glândula tireóide, como o hipertireoidismo, encontram-se diretamente relacionadas com alterações hemodinâmicas, morfológicas e funcionais do miocárdio. Já é bem estabelecido na literatura que o estado hipertireoideo caracteriza-se pela ativação do Sistema Renina-Angiotensina cardíaco e estudos do nosso grupo de pesquisa evidenciaram o envolvimento do receptor de Angiotensina II do tipo I (AT1R) na hipertrofia de cardiomiócitos estimulados com T3. O AT1R pertence à família dos receptores acoplados à proteína G e, recentemente, foram descritos por intermediar um novo mecanismo de transdução de sinal que independe da ativação de proteína G. Esse mecanismo, não-canônico, compreende a formação de complexos altamente estáveis com proteínas multifuncionais, as beta-arrestinas (²ARRs), que promovem a internalização dos receptores ativados através da endocitose dependente de clatrinas. Em se tratando de proteínas adaptadoras, as ²ARRs favorecem a interação dos receptores com proteínas sinalizadoras, como componentes das extracellular signal-regulated kinases (ERK), envolvidas com a resposta hipertrófica cardíaca. O presente estudo tem como objetivo avaliar a contribuição da sinalização mediada por ²ARRs na ativação da via Raf/MEK/ERK, mediada pelo AT1R, na hipertrofia cardiomiocítica induzida por T3. (AU)