Avaliação dos efeitos moduladores e mecanismos do fragmento sintético da leptina LEP 5 na regulação da hematopoiese em camundongos submetidos à desnutrição protéica

Resumo

A desnutrição é considerada uma doença responsável por 55% das mortes infantis em todo o mundo, principalmente em crianças com menos de cinco anos de idade. A FAO (Food and Agriculture Organization) relata que em 2012 havia cerca de 86 milhões de pessoas desnutridas no mundo e que a desnutrição protéico (DP) é a mais comum. Sabe-se que o DP provoca alterações hematológicas tais como anemia e alterações histológicas medulares e na matriz extracelular, afetando o microambiente da medula óssea e comprometendo a produção e funções de células polimorfonucleares. O microambiente da medula óssea desempenha um papel essencial na produção de vários moduladores hematopoietics; tais como fatores de crescimento, citocinas, que são capazes de modular a proliferação, diferenciação, adesão e migração de células hematopoiéticas. A leptina é uma proteína, conhecida como hormônio da saciedade, no entanto estudos anteriores relatam efeitos biológicos importantes na modulação da hematopoese. Assim, os estudos relacionados com fragmentos peptídicos bioativo da leptina têm sido de grande importância, uma vez que são mais fáceis de produzir e com baixo custo. Estudos anteriores com o fragmento LEP5 Ac- [Ser117] -hLEP116-140-NH2 foi demonstrado a sua bioatividade, induzindo o aumento da quantidade de células hematopoiéticas em modelos murínicos. Sabendo-se que o sistema hematopoiético de animais desnutridos são comprometidos e o fragmento LEP5 exibe algumas atividades biológicas no sistema hematopoiético, temos a intenção de estudar os efeitos tóxicos, in vivo, deste fragmento e como este fragmento pode modular o sistema de hematopoiético, avaliando os mecanismos envolvidos nesta regulação. (AU)