Avaliação do perfil de expressão e função do inflamassoma AIM2 na mucosa intestinal no diabetes tipo 1 experimental

Resumo

Índices alarmantes de Diabetes Melitos (DM) comprovam que está doença tem se tornado um grande problema na área da saúde pública em nível mundial. O diabetes do tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune determinada por fatores genéticos e pela interferência de fatores ambientais. Está doença caracteriza-se pela disfunção do pâncreas endócrino decorrente da destruição seletiva das células ² presentes nas ilhotas pancreáticas e produtoras de insulina por linfócitos T autorreativos, levando o indivíduo a um estado de hiperglicemia. Estudos desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa constataram que alteração da microbiota intestinal, associada com translocação de bactérias para os linfonodos pancreáticos, acarreta a ativação do receptor NOD2 em células mielóides e expressão de citocinas que leva ao processo de insulite e a subsequente DM1. Neste contexto, algumas citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1², IL-18 e IL-33, se tornam biologicamente ativas após clivagem proteolítica pela caspase-1 decorrente da formação do inflamassoma, que consiste de uma plataforma molecular, que engloba membros da família dos receptores citosólicos Nod-like receptors (NLRs) e Aim-like receptors (ALRs) que incluem respectivamente o NLRP1, NLRP3, NLRP6, NLRC4 e AIM2. Um estudo recente mostrou que o receptor AIM2 contribui para a manutenção da barreira intestinal e protege contra o desenvolvimento de colite. Sendo assim, nossa hipótese é que a ativação do receptor AIM2 é importante na imunidade de mucosa intestinal e controle da translocação bacteriana, causando assim resistência ao DM1 experimental.Portanto, iremos estudar as vias de ativação e o papel funcional do inflamassoma AIM2 no desenvolvimento do DM1 induzido por estreptozotocina (STZ). Além disso, pretendemos investigar o envolvimento desse receptor na modulação da resposta imune celular durante a progressão do DM1. A execução desse projeto será de grande relevância, uma vez que a identificação de alvos moleculares associados à imunoregulação do DM1 poderá contribuir para a implementação de novas imunoterapias que poderão ser usadas futuramente no tratamento de pacientes diabéticos. (AU)