Identificação da distribuição de alelos HLA na população brasileira e em fenótipos neurológicos possivelmente associados com autoimunidade

Resumo

Os genes do sistema de antígenos leucocitários humanos (HLA), localizados em 6p21.3, estão envolvidos na susceptibilidade de mais de 100 doenças de natureza inflamatória, infecciosa e auto-imune. Os genes HLA são relevantes em resposta ao tratamento medicamentoso, principalmente no risco de efeitos adversos, já que vários de seus alelos estão associados a hipersensibilidade a drogas específicas, como a carbamazepina (CBZ). Com uma densidade de SNPs significativamente mais elevados do que a maioria das regiões, o HLA está entre as regiões mais polimórficas do genoma humano e apresenta uma considerável diversidade entre as populações. Apesar da importância de identificar e relacionar os tipos HLA com fenótipos específicos existem poucos bancos de dados que se dedicam a caracterizar os alelos HLA em populaçãos normais, ou referência. Isso é parcialmente devido aos altos custos de determinação dos tipos HLA. O objetivo deste estudo é 1) identificar a distribuição de subtipos HLA na população brasileira (perfil HLA da população brasileiro - 300 indivíduos controle); 2) detectar se existe associação entre subtipos HLA e hipersensibilidade à CBZ (60 pacientes com epilepsia e reação cutânea adversa à CBZ) e 3) identificar se existe associação entre subtipos HLA e encefalite por auto-anticorpos (EAC, 300 pacientes). A tipagem HLA será realizada usando o painel de sequenciamento HLA Trusight, Illumina e os dados serão também comparados com aqueles gerados por paineis de SNPs de alta densidade. Dentro dos projetos conduzidos atualmente pelo CEPID-BRAINN, existe grande interesse no estudo de reação medicamentosa cutânea a CBZ, já que trata-se de medicação amplamente usada em nossa população, sendo que a identificação de um biomarcador de risco (semelhante ao que já existe para populações orientais) seria de grande importância. Além disso, a área das EAC tem sofrido uma verdadeira revolução nos últimos anos, já que o seu reconhecimento como etiolgia de vários quadros neurológicos agudos e crônicos graves, só foi amplamente determinado nos ultimos 5 anos. As EAC são de grande interesse do BRAINN, sendo que já existem trabalhos clínicos e de neuroimagem sendo conduzidos nesse grupo de pacientes.