Estudo da variabilidade do gene kir2dl4 em uma amostra brasileira do estado de são paulo.

Resumo

O sistema imunológico em humanos necessita de um mecanismo sofisticado capaz de regular a atividade das células imunológicas em diversos níveis, envolvendo muitas vias celulares e bioquímicas. A primeira linha de defesa é realizada principalmente pelas células Natural Killer (NK). Através de seus Receptores "Killer" semelhantes a Imunoglobulinas (KIR), as células NK reconhecem moléculas HLA de classe I na superfície da células-alvo. Quando esse reconhecimento não ocorre, a célula NK induz a morte desta célula. Juntos, esses complexos receptor-ligante são responsáveis por controlar e modular as respostas imunes. Variantes de alguns desses receptores, como o KIR2DL4, foram recentemente relacionados a diversas patologias. Ainda, variantes nesses genes podem influenciar seu perfil de expressão e capacidade de ligação KIR/HLA. No entanto, a variabilidade dos genes KIR, principalmente em amostras miscigenadas como a brasileira, foi pouco explorada. Os poucos estudos realizados no Brasil usaram metodologias pouco sensíveis e ignoram as regiões regulatórias. Desta forma, o objetivo deste estudo é elaborar uma estratégia de avaliação do gene KIR2DL4 utilizando sequenciamento de nova geração e explorar a variabilidade genética e haplotípica desse gene em uma amostra brasileira proveniente do estado de São Paulo, correlacionando os dados encontrados com a variabilidade existente nos genes do complexo HLA, principalmente HLA-G, avaliados previamente nessas mesmas amostras em outro estudo. Ainda, o banco de dados gerado será utilizado para inferir assinaturas de seleção natural nas regiões codificadora e regulatórias do KIR2DL4 e busca de microRNAs que poderiam modular a expressão deste gene. (AU)