Estudo de biomarcadores funcionais da resposta imunológica na tuberculose humana

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa bacteriana causada pelo Mycobacterium tuberculosis, ainda considerada um grave problema de saúde pública. Estima-se que um terço da população mundial esteja infectada por M. tuberculosis, apresentando a forma latente da doença, que pode ser reativada. Neste cenário, a interação entre ambiente, hospedeiro e patógeno é essencial ao desenvolvimento e curso da doença. Além disso, a falta de diagnóstico rápido e sensível, a adesão inadequada do paciente ao tratamento e o desenvolvimento de resistências aos antibióticos utilizados, prejudicam ainda mais este quadro. Com este projeto, novos alvos moleculares para terapia e diagnóstico serão estudados. Um desafio do projeto será explorar as vias de sinalização do receptor Notch e seus ligantes, importantes na manutenção da resposta imunológica e que podem influenciar a dinâmica da resposta imune na infecção por M. tuberculosis. Outro desafio será entender como a hipometilação de células da imunidade inata pode modular a resposta do hospedeiro à infecção. Atualmente, o uso de drogas que atuam modificando o padrão de metilação do DNA, as "epidrugs", tem sido explorado como moduladores da resposta imune em tumores. O efeito destas drogas durante infecções merece ser explorado visto suas possibilidades de uso clínico. Assim, teremos duas frentes de investigação para entender como as vias da resposta imune podem ser correlacionadas com dados clínicos, para que novos biomarcadores de diagnóstico e tratamento sejam explorados nesta patologia. (AU)