Investigação do papel dos receptores 5-HT1A localizados nas asas laterais do núcleo dorsal da rafe no efeito panicolítico promovido pelo tratamento com fluoxetina

Resumo

O tratamento farmacológico do transtorno do pânico é feito, principalmente, com a utilização de drogas antidepressivas que atuam inibindo de maneira seletiva a receptação de serotonina (ISRS) como, por exemplo, a fluoxetina. Embora eficazes, o efeito terapêutico destes fármacos somente é observado após administração prolongada e contínua. Uma das teorias que tenta explicar o mecanismo neurobiológico acionado pelos ISRS ao longo do tempo propõe que o efeito antidepressivo ocorre somente após dessensibilização de autorreceptores inibitórios 5-HT1A localizados no núcleo dorsal da rafe (NDR). Evidências posteriores a esta proposta indicam que o NDR é uma estrutura heterogênea, composta por sub-núcleos de neurônios, serotonérgicos e não-serotonérgicos, que expressam receptores 5-HT1A de maneira distinta, anatômica e funcionalmente. Dentro deste quadro, a proposta do presente trabalho é estender as investigações do papel dos receptores 5-HT1A localizados nas asas laterais do NDR (região envolvida em respostas relacionadas ao pânico) no efeito panicolítico da fluoxetina. Em um primeiro momento, este projeto se propõe a avaliar a generalidade do efeito do tratamento crônico com fluoxetina no recrutamento de neurônios serotonérgicos e não-serotonérgicos localizados no NDR, utilizando-se para tal a exposição à hipóxia como modelo experimental de pânico. Na segunda etapa do estudo, serão realizadas análises eletrofisiológicas na configuração whole-cell patch clamp para verificar a responsividade dos 5-HT1A expressos em neurônios não-serotonérgicos localizados nas asas laterais do NDR após tratamento agudo ou crônico com fluoxetina e, em seguida, o fenótipo desses neurônios será investigado através da técnica single-cell RT-PCR.