O estudo de isolados clínicos fúngicos de diferentes sítios anatômicos e a metagenômica do microbioma do pulmão de pacientes com fibrose cística

Resumo

Os microrganimos e seu equilíbrio no corpo humano são necessários para manter um indivíduo saudável. Uma vez que este equilíbrio é rompido, ocorre o crescimento excessivo de agentes patogênicos. Diversos fatores levam a este desequilíbrio, um deles é pela mutação no gene do Regulador de Condutância Transmembrana da Fibrose Cística que causa a interrupção da transferência normal dos íons cloro e sódio através das membranas celulares que levam a desidratação e consequentemente aumento da viscosidade das secreções celulares, que pode ocasionar falência do clearance mucociliar pulmonar de pacientes com Fibrose Cística (FC). O estudo dos microbiomas vem sendo facilitado pela tecnologia do sequenciamento de nova geração, capaz de inclusive sequenciar material genético de microrganismos não cultiváveis. O presente projeto tem por objetivo estudar por metagenômica, o microbioma (bactérias e fungos) do pulmão de pacientes com fibrose cística antes e após antibioticoterapia; conhecendo os fungos e bactérias presentes bem como inventariar os genes relacionados a virulência, resistência a antimicrobianos e outros. Adicionalmente, estudar isolados clínicos dos fungos filamentosos patogênicos dos gêneros Aspergillus e Fusarium de vários sítios anatômicos, inclusive do escarro de pacientes com FC. A identificação molecular pelo estudo do seu material genético, sensibilidade a antifúngicos e terapia fotodinâmica antimicrobiana com fotossensibilizadores fenotiazínicos, estudo dos fatores de virulência e virulência em modelo experimental Galleria mellonella trarão informação importantes quanto ao perfil destes microrganismos fúngicos causadores de infecção. Os resultados aqui obtidos possibilitarão uma visão crítica e auxiliarão na tomada de decisão clínica sobre a melhor abordagem terapêutica. (AU)