Investigação do envolvimento da via BDNF-TrkB no mecanismo de ação do efeito tipo-antidepressivo rápido e sustentado induzido pelo canabidiol

Resumo

A depressão é um transtorno psiquiátrico debilitante. Os antidepressivos apresentam limitações no seu uso, como o atraso de quatro a seis semanas para o início da ação terapêutica e ineficácia em 30-45% dos pacientes. Dentre as substâncias que aprecem apresentar melhor perfil terapêutico está o canabidiol (CBD), que mostrou efeito antidepressivo rápido e sustentado em modelos animais. Os mecanismos responsáveis pelo efeito não foram totalmente elucidados. No entanto, há evidências de que envolva a ativação de receptores 5-HT1A; rápido aumento de BDNF e de proteínas sinápticas no Córtex Pré-Frontal (CPF); rápido aumento da arborização dendrítica no CPF; e aumento da neurogênese hipocampal. Ainda, estudo mostrou que o CBD intra-CPFvm produziu efeito tipo-antidepressivo em animais expostos ao nado forçado. Com isso, observa-se que o mecanismo de ação ocorre de forma similar ao visto com a ketamina. Contudo o bloqueio do efeito antidepressivo do CBD no CPF e o detalhamento do downstream da via de sinalização de BDNF-TrkB ainda não foram avaliados. O objetivo do presente trabalho será avaliar a participação dessa via no CPF no efeito antidepressivo (rápido e sustentado) do CBD em modelo pré-clínico preditivo de efeito antidepressivo. Além disso, investigar os mecanismos moleculares comuns com a ketamina que poderia contribuir para identificação de novos alvos envolvidos no desencadeamento dos efeitos antidepressivos. Diante disso, estudos in vitro e in vivo comparando o efeito da droga na expressão gênica e proteica, bem como na neuroplasticidade (sinaptogênese, arborização dendrítica) torna-se interessante. (AU)