The role of age-associated endothelial dysfunction in hematopoiesis

Resumo

O aumento da expectativa de vida tem sido associado com alto risco de desenvolvimento de doenças associadas à idade. Anemia e disfunção endotelial são achados comuns em idosos. As causas de anemia em idosos são multifatoriais e comumente associadas a deficiência de micronutrientes e/ou macronutrientes. As células endoteliais desempenham importante função no controle do processo de hematopoiese, fornecendo sinais reguladores essenciais para a manutenção, proliferação e diferenciação das células sanguíneas ao longo da vida. Durante muito tempo, as células-tronco foram consideradas auto renováveis e, portanto, isentas dos efeitos adversos do processo de envelhecimento. No entanto, esta hipótese é atualmente considerada inaceitável. Embora haja um limite intrínseco ao número de divisões que as células tronco podem sofrer, novos dados sugerem que mesmo as células-tronco mais primitivas exibem certo grau de envelhecimento. Pouco se sabe sobre os mecanismos que dirigem a disfunção hematopoiética associada à idade. O microambiente medular é essencial para a manutenção do nicho hematopoiético e da função celular e alterações neste microambiente tais como inflamação e desnutrição, podem afetar a hematopoiese. Assim, a presente proposta tem como objetivo abordar questões importantes relacionadas à disfunção hematopoiética e investigar novos mecanismos envolvidos no controle do envelhecimento vascular e sua contribuição para a homeostase hematopoiética. (AU)