Caracterização funcional das proteínas gigantes de tripanossomatídeos e a interação com a célula hospedeira

Resumo

Demonstramos em todos os gêneros da família Tripanosomatidae a presença de proteínas gigantes (1000-4000 kDa) associadas ao citoesqueleto e que apesar de possuírem variações nas propriedades bioquímicas e moleculares, a função da maioria destas proteínas gigantes permanece desconhecida e podem estar relacionadas com o estágio do ciclo de vida e adaptações celulares de cada organismo. Em adição, as análises recentes do proteoma de diversos protozoários indicaram que existem um número elevado de proteínas hipotéticas de alta massa molecular nestes organismos e precisam ser investigadas quanto ao seu papel na biologia dos parasitos. Em Trypanosoma brucei, caracterizamos recentemente a proteína gigante FAZ10 localizada no na Zona de Adesão Flagelar-FAZ e está envolvida na correta orientação do sulco de clivagem e posicionamento de organelas após a citocinese, mas os elementos que esta proteína está interagindo no FAZ não está estabelecido. O silenciamento da FAZ10 compromete a proliferação celular levando a uma citocinese defeituosa no parasita, além do destacamento do flagelo do corpo celular. Em T. cruzi, a proteína gigante está localizada no FAZ, porém o seu papel funcional ainda permanece desconhecido. Este projeto tem como objetivos de identificar os parceiros moleculares que interagem com a FAZ10; investigar a função das proteínas gigantes ainda não caracterizadas em T. brucei e em T. cruzi, mapeando as interações com as outras proteínas existentes na região do FAZ; caracterizar o comportamento da proteína gigante de T. cruzi durante o processo de infecção e proliferação do parasito na célula hospedeira. Portanto, o entendimento da função biológica das proteínas gigantes nos parasitos poderá fornecer respostas sobre o modo de vida destes organismos auxiliando futuramente o desenvolvimento de novas drogas para combate-los. (AU)