Investigação da atividade antifúngica e do mecanismo de ação de derivados 2-ariloxazolinas sobre Candida albicans

Resumo

As infecções sistêmicas causados por fungos apresentam um sério risco a saúde, estas estão aumentando nas últimas décadas e levando a uma maior mortalidade e morbidade entre os pacientes. Dentre estas, a Candida albicans representa 50%-70% das infecções. Estudos demonstram o surgimento de linhagens resistentes aos principais antifúngicos recomendados no tratamento das candidíases. Novas moléculas antifúngicas estão sendo pesquisadas nos últimos anos, abordando novos alvos de ação, sendo a enzima diidrofolato redutase (DHFR) um candidato interessante. A inibição desta enzima acarreta uma interrupção na biossíntese do folato, levando a deficiência no cofator tetrahidrofolato (THF), podendo ocasionar a morte celular. Os antifolatos são compostos análogos que interagem com o sitio da enzima DHFR, modificando-a e interrompendo a via do folato. Recentemente, nosso grupo de pesquisa observou efeito antifúngico de moléculas sintéticas 2-ariloxazolinas (26 moléculas) sobre o crescimento de Candida spp., incluindo linhagens resistentes ao fluconazaol. Adicionalmente, hipotetizamos uma possível interação com a enzima DHFR de acordo com as análises por docking molecular. Sendo assim, o presento estudo tem como objetivo avaliar a eficiência antifúngica e o mecanismo de ação dos derivados de 2-ariloxazolinas sobre a C. albicans. (AU)