Avaliação das atividades antimicrobiana e antiparasitária do Artepillin C e seus derivados e estudo de suas reações de fragmentação em fase gasosa por espectrometria de massas sequencial

Resumo

A Esquistossomíase, a Leishmaniose e a Tripanossomíase (ou Doença de Chagas) são Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) típicas de locais sem condições de higiene e água potável, que acometem regiões mais pobres do Brasil, principalmente as regiões Norte e Nordeste. Essas doenças são causadas por parasitas dos gêneros Schistosoma, Leishmania e Trypanosoma cruzi, respectivamente. Apesar de eficazes, os medicamentos utilizados no controle dessas doenças vêm apresentando várias limitações, principalmente no que diz respeito à baixa solubilidade, toxicidade a longo prazo e efeitos colaterais, além do surgimento de cepas resistentes. Assim como a Esquistossomíase, a Leishmaniose e a Tripanossomíase, a Cárie também é um dos grandes problemas de saúde pública brasileira e mundial. Esta doença é desencadeada pelo acúmulo do biofilme dental, que deve ser controlado mantendo-se uma higiene bucal adequada por meio de métodos mecânicos (escovação e fio dental). A clorexidina, que é o agente antimicrobiano mais comumente incorporado nos enxaguatórios bucais utilizados como coadjuvantes da remoção mecânica do biofilme dental, apresenta alguns problemas, tais como uma diversidade de efeitos indesejáveis e o surgimento de cepas bacterianas resistentes. Neste projeto, pretende-se sintetizar o Artepillin C e uma série de derivados semissintéticos e avaliar suas atividades esquistossomicida, leishmanicida e tripanocida, assim como a atividade antimicrobiana contra um painel representativo de bactérias cariogênicas. O Artepillin C e seus derivados foram selecionados para a execução deste projeto em função de relatos sobre o seu potencial contra diversas bactérias e contra algumas cepas de Trypanosoma cruzi. Também serão investigadas neste projeto as vias de fragmentação do Artepillin C e de seus derivados semissintéticos ionizados por eletrospray utilizando espectrometria de massas sequencial (ESI-MS/MS) em combinação com dados de experimentos com troca de deutério, dados termoquímicos, dados de massas acuradas e de espectrometria de massas de múltiplos estágios (MSn). A realização deste estudo por ESI-MS/MS contribuirá para a identificação de produtos de metabolismo in vivo ou in vitro do Artepillin C e/ou de seus derivados utilizando cromatografia líquida de alta eficiência combinada com ESI-MS/MS (LC-ESI-MS/MS) sem a necessidade de isolamento ou disponibilidade de padrões autênticos. (AU)