Peptídeos cíclicos de plantas brasileiras: isolamento, caracterização estrutural, síntese e avaliação de atividades biológicas

Resumo

Alguns táxons de angiospermas biossintetizam substâncias bastantes peculiares conhecidas como ciclotídeos. A pesquisa sobre esta classe de produtos naturais em espécies da biodiversidade brasileira constitui um tema de investigação científica de vanguarda, com poucos grupos de pesquisa brasileiros inseridos nesta área. Os ciclotídeos apresentam potentes atividades inseticida, anti-helmíntica e moluscicida, o que faz acreditar que sua função biológica esteja relacionada à defesa das plantas, e os torna candidatos potenciais para aplicações na Agropecuária. Além disso, tendo em consideração a importância do Agronegócio na economia brasileira, assim como o uso excessivo de agrotóxicos prejudiciais para a saúde humana e o meio ambiente, que o mesmo utiliza, estudar esta classe de moléculas torna-se extremamente promissor. Neste projeto, em uma primeira fase, realizaremos a prospecção, identificação, isolamento e caracterização de ciclotídeos em espécies brasileiras da família Violaceae, para tanto serão empregadas técnicas cromatográficas avançadas (MPLC-DAD, HPLC-DAD, UHPLC-DAD-MS) e de caracterização (ressonância magnética nuclear mono e bidimensional, espectrometria de massas MALDITOF/TOF, LC-ESI-MS/MS e análise de aminoácido). Em uma segunda etapa, será realizada a Síntese Peptídica em Fase Sólida (SPFS) dos ciclotídeos naturais obtidos, empregando a metodologia Fmoc/tBu, assim como o redesign dos mesmos com o intuito de potencializar a atividade inseticida frente a pragas agrícolas de interesse comercial e diminuir sua toxicidade (ensaios in vitro de citotoxicidade). (AU)