Análise coarse-graining da interação entre vesículas lipídicas e peptídeos antimicrobianos e penetradores de células

Resumo

Peptídeos catiônicos atuantes em membranas (CMAP) são protagonistas em diversos processos que envolvem membranas lipídicas como formação de poro, fusão de vesículas e ruptura. Dois grupos dos CMAP se destacam como potenciais fármacos inovadores ou como carreadores de fármacos. Peptídeos antimicrobianos (AMP) são uma classe promissora de agentes antimicrobianos e peptídeos penetradores de células (CPP) já estão em fase de teste para drug-delivery. Muitos AMP e CPP foram descobertos e tiveram suas estruturas secundárias analisadas em membranas modelo e testadas in vitro. Contudo, o seu mecanismo de ação exato ainda é obscuro, sendo um obstáculo para o uso dos CMAP na terapêutica. Simulações de Dinâmica Molecular podem fornecer informações atomísticas relevantes e têm sido utilizadas para muitos sistemas peptídeo/membrana, mas em proporções peptídeo/lipídeo baixas.Neste trabalho, propomos estudar o peptídeo TAT e BP100 em vesículas em concentrações crescentes dos peptídeos utilizando um modelo coarse-graining. As informações obtidas nos proverão informações cruciais acerca da agregação de peptídeos, forma da vesícula e o efeito dos peptídeos nas vesículas. Estas são informações que podem ser diretamente comparadas com dados experimentais de membranas modelo, permitindo uma descrição detalhada da ação de AMP e CPP em membranas. (AU)