Metabolismo oxidativo em culturas de esferoides tridimensionais de melanoma resistente ao inibidor de braf

Resumo

O melanoma é uma doença complexa, com grande agressividade e elevadas taxas de mortalidade ligadas à capacidade metastática, evasão do sistema imune e quimiorresistência. O microambiente e a plasticidade transcricional, bem como o uso de agentes para terapia alvo-dirigida, contribuem para a heterogeneidade e seleção das células intrinsicamente resistentes ou fenótipo resistente-adquirido aos medicamentos. A heterogeneidade está associada a reprogramação metabólica celular, que é capaz de sustentar a proliferação no processo de transformação de células não malignas em uma doença neoplásica e é uma oportunidade para ser explorada terapeuticamente para tratamento do melanoma. Porém, o desenvolvimento e progressão do tumor são influenciados pela criação do microambiente pró-tumor e na modelação da complexidade tumoral, e os modelos de monocamada, muitas vezes utilizados, não conseguem reconstruir o microambiente celular in vitro complexo e heterotípico. Desse modo, a cultura organotípica, por promover parâmetros fisiológicos de órgãos e tumores e permitir imitar a arquitetura do tecido parental, ganhou notoriedade nos estudos sobre alterações no comportamento das células tumorais. O presente projeto visa, portanto, investigar a heterogeneidade tumoral, com ênfase ao metabolismo oxidativo, em modelo tridimensional de esferoides contendo melanoma e fibroblastos, e comparar com resultados previamente obtidos em monocultura 2D, o que possibilitará o avanço no entendimento da evolução e possíveis formas de superar a resistência do melanoma.