Efeitos comportamentais da reprogramação in vivo de células gliais reativas em interneurônios no córtex pré-frontal medial

Resumo

O cortex pré-frontal medial (CPFm) participa na neurobiologia de respostas relacionadas a estresse e na fisiopatologia de respostas associadas a ansiedade e depressão. A atividade de interneurônios GABAérgicos modula as funções dessa região encefálica e controla as respostas comportamentais coordenadas pelo CPFm. De forma interessante, células gliais reativas, particularmente células NG2-positivas, são uma potencial fonte de novos interneurônios GABAérgicos no cérebro adulto. Estudos recentes introduziram a possibilidade da reprogramação direta de células gliais reativas em interneurônios GABAéricos in vivo através da indução da expressão de fatores transcricionais via um vetor retroviral que transfects de forma estável apenas células em proliferação. Uma vez que as células NG2 são as principais células proliferativas da maioria das regiões encefálicas, a injeção desses vetores retrovirais teria como alvo principalmente esse tipo celular. Portanto, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos comportamentais da reprogramação direta in vivo de células gliais reativas em interneurônios GABAérgicos no CPFm de camundongos. Nós utilizaremos camundongos machos C57Bl6, os quais receberão injeção intra-CPFm de vetores retrovirais que induzem a reprogramação de células gliais em interneurônios. Seis a oito semanas depois, os animais serão submetidos a testes para avaliação de comportamentos associados a ansiedade e a depressão. Nós utilizaremos os testes comportamentais de supressão da alimentação pela novidade e teste de suspensão pela cauda. A eficiência de reprogramação das células gliais em interneurônios será confirmada através da imunomarcação de células transfectadas com marcadores moleculares associados a interneurônios via imuno-histoquímica.