Discovery of highly potent and selective antiparasitic new oxadiazole and hydroxy-oxindole small molecule hybrids

Autor(es)

Fernandes, Fabio S. ^[1] ; Santos, Hugo ^[1] ; Lima, Samia R. ^[1] ; Conti, Caroline ^[1] ; Rodrigues Jr, Manoel T. ; Zeoly, Lucas A. ^[2] ; Ferreira, Leonardo L. G. ^[3] ; Krogh, Renata ^[3] ; Andricopulo, Adriano D. ^[3] ; Coelho, Fernando ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Chem, Lab Synth Nat Prod & Drugs, POB 6154, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[2] Rodrigues Jr, Jr., Manoel T., Univ Estadual Campinas, Inst Chem, Lab Synth Nat Prod & Drugs, POB 6154, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Phys Sao Carlos, Lab Med & Computat Chem, Ave Joao Dagnone 1100, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 201, SEP 1 2020.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

A series of highly active hybrids were discovered as novel antiparasitic agents. Two heterocyclic scaffolds (1,2,4-oxadiazole and 3-hydroxy-2-oxindole) were linked, and the resulting compounds showed in vitro activities against intracellular amastigotes of two protozoan parasites, Tiypanosoma cruzi and Leishmania infantum. Their cytotoxicity was assessed using HFF-1 fibroblasts and HepG2 hepatocytes. Compounds 5b, 5d, 8h and 8o showed selectivity against L. infantum (IC50 values of 3.89, 2.38, 2.50 and 2.85 mu M, respectively). Compounds 4c, 4q, 8a and 8k were the most potent against T. cruzi, exhibiting IC50 values of 6.20, 2.20, 2.30 and 2.20 mu M, respectively. Additionally, the most potent anti-T. cruzi compounds showed in vitro efficacies comparable or superior to that of benznidazole. These easy-to-synthesize molecules represent novel chemotypes for the design of potent and selective lead compounds for Chagas disease and leishmaniasis drug discovery. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 18/02611-0 - A pós-Funcionalização de Pequenas Moléculas Poli-funcionalizadas: Uma Abordagem Robusta para a Síntese de Novos Padrões Estruturais com Potencial Atividade Biológica
• Beneficiário: Fernando Antonio Santos Coelho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 16/23005-6 - Síntese de novos heterociclos com potencial atividade biológica, explorando os Adutos de Morita-Baylis-Hillman como blocos de construção
• Beneficiário: Fábio de Souza Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 15/09205-0 - Novas fronteiras da reação de Morita-Baylis-Hillman: 1) Novas aplicações de um catalisador bifuncional derivado do imidazol. 2) Estudos visando à síntese assimétrica de um adoçante natural com alto potencial dulcífero
• Beneficiário: Hugo dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto