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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Non-Toxic Dimeric Peptides Derived from the Bothropstoxin-I Are Potent SARS-CoV-2 and Papain-like Protease Inhibitors

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Autor(es):
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Freire, Marjorie C. L. C. [1] ; Noske, Gabriela D. [1] ; Bitencourt, Natalia V. [2] ; Sanches, Paulo R. S. [2] ; Santos-Filho, Norival A. [2] ; Gawriljuk, Victor O. [1] ; de Souza, Eduardo P. [3] ; Nogueira, Victor H. R. [1] ; de Godoy, Mariana O. [1] ; Nakamura, Aline M. [1] ; Fernandes, Rafaela S. [1] ; Godoy, Andre S. [1] ; Juliano, Maria A. [4] ; Peres, Bianca M. [5] ; Barbosa, Cecilia G. [5] ; Moraes, Carolina B. [6] ; Freitas-Junior, Lucio H. G. [5] ; Cilli, Eduardo M. [2] ; Guido, Rafael V. C. [1] ; Oliva, Glaucius [1]
Número total de Autores: 20
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sao Carlos Inst Phys, Ave Joao Dagnone 1100, BR-13563120 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Sao Paulo State Univ Unesp, Inst Chem, Dept Biochem & Organ Chem, BR-14800060 Araraquara, SP - Brazil
[3] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolut, Rodovia Washington Luis Km 235, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil
[4] Univ Fed Sao Paulo, Sao Paulo Sch Med, Rua Tres Maio 100, BR-04044020 Sao Paulo, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Av Prof Lineu Prestes 1374, BR-05508900 Sao Paulo, SP - Brazil
[6] Univ Fed Sao Paulo, Dept Pharmaceut Sci, Rua Sao Nicolau 210, BR-09913030 Diadema, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Molecules; v. 26, n. 16 AUG 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The COVID-19 outbreak has rapidly spread on a global scale, affecting the economy and public health systems throughout the world. In recent years, peptide-based therapeutics have been widely studied and developed to treat infectious diseases, including viral infections. Herein, the antiviral effects of the lysine linked dimer des-Cys(11), Lys(12),Lys(13)-(pBthTX-I)(2)K ((pBthTX-I)(2)K)) and derivatives against SARS-CoV-2 are reported. The lead peptide (pBthTX-I)(2)K and derivatives showed attractive inhibitory activities against SARS-CoV-2 (EC50 = 28-65 mu M) and mostly low cytotoxic effect (CC50 > 100 mu M). To shed light on the mechanism of action underlying the peptides' antiviral activity, the Main Protease (M-pro) and Papain-Like protease (PLpro) inhibitory activities of the peptides were assessed. The synthetic peptides showed PLpro inhibition potencies (IC(50)s = 1.0-3.5 mu M) and binding affinities (K-d = 0.9-7 mu M) at the low micromolar range but poor inhibitory activity against M-pro (IC50 > 10 mu M). The modeled binding mode of a representative peptide of the series indicated that the compound blocked the entry of the PLpro substrate toward the protease catalytic cleft. Our findings indicated that non-toxic dimeric peptides derived from the Bothropstoxin-I have attractive cellular and enzymatic inhibitory activities, thereby suggesting that they are promising prototypes for the discovery and development of new drugs against SARS-CoV-2 infection. (AU)

Processo FAPESP: 18/17095-8 - Caracterização estrutural da proteína NSP4 RNA polimerase RNA-dependente do Vírus Chikungunya e busca por agentes antivirais
Beneficiário:Marjorie Caroline Liberato Cavalcanti Freire
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 20/04602-9 - Desenvolvimento de antivirais para o tratamento da COVID-19
Beneficiário:Glaucius Oliva
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
Beneficiário:Glaucius Oliva
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 20/05761-3 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
Beneficiário:Eduardo Maffud Cilli
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/12519-4 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais
Beneficiário:Paulo Ricardo da Silva Sanches
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 18/25600-4 - Descoberta e desenvolvimento de candidatos antivirais contra o vírus da Febre Amarela baseados na estrutura do complexo NS2B-NS3 protease
Beneficiário:Gabriela Dias Noske
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 16/19712-9 - Caracterização estrutural das proteínas do vírus Zika e busca por agentes antivirais
Beneficiário:Andre Schutzer de Godoy
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/13884-2 - EMU concedido no processo 2013/07600-3: MicroScale Thermophoresis (MST)
Beneficiário:Glaucius Oliva
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 18/13588-0 - EMU concedido no processo 2012/50191-4: espectrômetro de massas IMPACT II da Bruker
Beneficiário:Maria Aparecida Juliano
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários