Avaliação dos efeitos do fracionamento na dose de energia na terapia fotodinâmica em tumor de cólon em ratos

Resumo

Esse estudo visa avaliar os efeitos da terapia fotodinâmica (TFD) em neoplasias de cólon (adenoma e carcinoma) induzidas pela 1,2-dimetilhidrazina (DMH) em ratos, utilizando como fotossensibilizante a ftalocianina cloroalumínio incorporada a lipossomos e comparar os métodos de irradiação de energia contínua e fracionada na TFD. Serão utilizados 40 ratos Wistar, que receberão aplicações subcutâneas semanais de 1,2-dimetilhidrazina (DMH - Aldrich Chemical Co., Milwaukee, USA) na dose de 65 mg/Kg durante 5 semanas para indução tumoral. Transcorridas 15 semanas após a última aplicação do DMH os animais receberão a aplicação intravenosa (i.v.) do fotossensibilizante ftalocianina cloroalumínio incorporada a lipossomos (5µM em 0,2ml de veículo lipossomal). Após 24 h os animais serão divididos aleatoriamente em 2 grupos (G1 e G2), anestesiados e submetidos a TFD com irradiação de energia fracionada (G1) ou contínua (G2), utilizando como fonte de excitação do fotossensibilizante um laser de InGaAl (685 nm) acoplado a uma fibra óptica guiada até a neoplasia no cólon dos animais por intermédio de uma ótica rígida (Hopkins CE7218B, Karl Storz). A dose total de energia (25 J/cm2) será entregue em duas frações (5 e 20 J/cm2) separadas por um intervalo de 150 s nos animais do grupo 1, enquanto, nos animais do grupo 2 a entrega de energia será contínua. Cada grupo será subdividido aleatoriamente em 4 subgrupos (A, B, C e D), que serão sacrificados após 3 h, 24 h, 7 dias e 21 dias da TFD e terão amostras dos tecidos irradiados coletadas para análise histológica, imunohistoquímica e para determinação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), visando avaliar a área de tecido lesado, o tipo de morte e o grau de stress oxidativo celular induzidos pela TFD, correlacionando ainda com o regime de entrega de energia, fracionada e contínua. (AU)