Avaliação da correlação entre as alterações histológicas, expressão tecidual da proteína p53 e o dano oxidativo do DNA nas células da mucosa cólica de ratos submetidos a colite de exclusão

Resumo

Colite de exclusão é uma doença caracterizada pelo desenvolvimento de processo inflamatório crônico na mucosa de segmentos do intestino grosso desprovidos de trânsito intestinal. A enfermidade apresenta aspectos clínicos, endoscópicos e histológicos semelhantes às doenças inflamatórias intestinais sugerindo bases etiopatogênicas comuns. O surgimento da doença encontra-se relacionado à deficiência de ácidos graxos de cadeia curta na luz intestinal, que representam o principal substrato energético necessário ao metabolismo das células da mucosa cólica. A formação de radicais livres decorrentes das alterações metabólicas no interior da luz intestinal do segmento excluso de trânsito, em virtude de provocar dano oxidativo progressivo ao DNA das células da mucosa cólica apresenta importante papel no desencadeamento e manutenção do processo inflamatório intestinal. A deficiência dos ácidos graxos de cadeia curta na luz intestinal, decorrente do estresse oxidativo, provoca alterações das vias de regulação do ciclo celular, induzindo a expressão de genes responsáveis pelo crescimento, diferenciação e apoptose. O dano progressivo dano oxidativo, por interferir na expressão de genes relacionados ao controle do ciclo celular, é um dos fenômenos iniciais do desencadeamento do processo inflamatório, já sendo demonstrado sua correlação com desenvolvimento de displasias e neoplasias em portadores de doença inflamatória intestinal. Embora apresentem aspectos histológicos semelhantes, até a presente data não se estudou, experimentalmente, a correlação entre dano oxidativo do DNA e as alterações inflamatórias das células da mucosa cólica, em portadores de colite de exclusão. Da mesma forma, ainda não se encontra esclarecida a possibilidade do surgimento de displasias e neoplasias colorretais, em virtude da alteração da expressão de genes e proteínas reguladoras do ciclo celular decorrentes do dano oxidativo do DNA, em animais submetidos à colite de exclusão. O objetivo do presente estudo é verificar, experimentalmente, se existe interferência do tempo de exclusão do trânsito intestinal, no dano oxidativo do DNA, nas alterações histológicas e de expressão da proteína p53 no cólon de ratos submetidos à exclusão de transito intestinal. (AU)