Avaliação da influência do diluente sobre a ação do herbicida diuron [3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetiluréia] na carcinogênese cutânea de camundongos

Resumo

O herbicida Diuron [3-(3,4-diclorofenil)-1,1-dimetiluréia] é cancerígeno para a bexiga de ratos Wistar e para a mama de camundongos NMRI. No momento, este herbicida está liberado para uso agrícola, o que não aconteceria se seu potencial mutagênico/cancerígeno para o homem fosse bem definido. É necessário esclarecer qual o significado para a espécie humana da atividade cancerígena verificada em roedores, e qual o modo de ação (MOA) pelo qual o Diuron exerce este potencial cancerígeno.Aparentemente, o Diuron é um agente não genotóxico, embora ANTONY et al. (1989) tenham documentado seu potencial iniciador em ensaio iniciação-promoção da carcinogênese na pele de camundongos Swiss. Em trabalho anterior neste laboratório, o herbicida não mostrou atividade iniciadora ou promotora da carcinogênese cutânea em camundongos Swiss fêmea. Há evidências de que o dimetilsulfóxido (DMSO), veículo utilizado para aplicação do Diuron, pode reduzir significativamente a resposta tumoral cutânea a agentes promotores. Assim, existe a possibilidade de que a atividade promotora do Diuron tenha sido mascarada pelo seu solvente.No presente projeto pretende-se reavaliar o potencial iniciador e promotor do Diuron promover a carcinogênese cutânea, utilizando a acetona como solvente alternativo. Após tratamento por 25 semanas, os retalhos cutâneos serão submetidos à análise histológica. Com o intuito de esclarecer mecanismos moleculares envolvidos no processo de carcinogênese serão analisadas por imunoistoquímica em tissue microarray (TMA) as vias de sinalização celular eventualmente envolvidas no processo. (AU)