Síntese e avaliação de aminotiazolinas como potenciais ligantes para receptores imidazolínicos

Resumo

A clonidina, um agonista a2 central, é um agente anti-hipertensivo que está em desuso devido a efeitos indesejados, como xerostomia, hipertensão de rebote e síndrome da retirada. Acredita-se hoje que a sua atividade é decorrente também do estímulo do receptor imidazolínico, subtipo I1 e os seus efeitos indesejados, do estímulo a2. Uma vez que a atividade do SNS aumenta com a idade, fármacos I1 seletivos se apresentam como uma alternativa para contornar estados hipertensivos decorrentes do aumento de catecolaminas, cuja produção pode ser mediada pelo receptor I1, cuja estrutura não é conhecida. No mercado há dois anti-hipertensivos representativos desta classe, a rilmenidina e a moxonidina, que apresentam uma seletividade I1 muito significativa, mas apresentam ainda efeitos indesejados. Embora estudos teóricos publicados na literatura indiquem similaridade entre as propriedades (geometria, coeficientes de partição e pKa) de anti-hipertensivos de 2ª geração (rilmenidina e moxonidina) e de uma aminotiazolina, que apresenta uma relação isostérica com a rilmenidina, nenhuma aminotiazolina foi avaliada quanto à sua afinidade por receptores I1. Neste projeto, propomos a síntese e ensaios de afinidade pelo receptor I1 de uma série de aminotiazolinas, ligantes potenciais destes receptores. (AU)