Terapia gênica associada à bioengenharia tecidual óssea: superexpressão e inibição de metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores (TIMs e RECK) em osteoblastos originados de células-tronco mesenquimais humanas semeados em colágeno-quitosana

Resumo

A concentração urbana e a maior longevidade têm proporcionado o aumento do número de doenças crônicas e traumas advindos por violência, principalmente, perdas ósseas. A terapia clássica é o uso de enxertos autólogos, porém alternativas como enxertos alógenos, aloplásticos ou xenógenos fazem parte do arsenal terapêutico do clínico. Contudo, é fato que todos eles apresentam vantagens e desvantagens, resultando na ausência de um material ideal para o reparo destas lesões. A bioengenharia tecidual visa utilizar células do próprio indivíduo, associadas a carreadores adequados, e estimulá-las com fatores de crescimento/diferenciação e moléculas da matriz extracelular (MEC) para a produção de novos tecidos in vitro. Nosso o grupo vem estudando potenciais biomateriais e fatores de crescimento com vista à bioengenharia óssea, bem como o papel das metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores (TIMPs e RECK) no desenvolvimento e reparo ósseo e na interação biomaterial-MEC in vivo. Este projeto pretende verificar se a alteração da expressão gênica, tanto por superexpressão como por bloqueio (interferência), das MMPs (-2, -9 e -14), capazes de degradar todos os componentes da MEC, bem como de seus inibidores, as TIMPs (-1, -2, -3 e -4) e RECK, pode modular a osteogênese in vitro e in vivo pela modificação da taxa de degradação de um substrato sintético potencialmente aplicável à bioengenharia de tecidos: o compósito colágeno-quitosana. Investigaremos, ainda, que outros genes relacionados à osteogênese, componentes da MEC e de adesão celular podem estar diferencialmente expressos na presença do biomaterial e pelas intervenções na expressão gênica. (AU)