Regulação parácrina e molecular do nicho de espermatogônias tronco em zebrafish (Danio rerio) e uso da carpa comum (Cyprinus carpio) como modelo para atrasar a diferenciação espermatogonial durante a puberdade

Resumo

Os nichos espermatogoniais (NEs) são regiões específicas no testículo que regulam as propriedades das espermatogônias tronco (ET) de auto-renovar, diferenciar, entrar em apoptose, quiescência e pluripotência. A regulação dos NEs é essencial para a assegurar a homeostase da espermatogênese, e evitar o acúmulo de ET (seminoma) quando a auto-renovação é favorecida, ou a depleção da espermatogênese quando a diferenciação é predominante. A caracterização e a regulação dos NEs têm atraído interesse de diversas pesquisas, incluindo as com peixes teleósteos, em especial com zebrafish. Em zebrafish, o NE é formado pelas células de Sertoli que envolvem as ET, e pelos elementos intersticiais adjacentes, como células de Leydig, e vasos sanguíneos. O hormônio folículo estimulante (Fsh) e os fatores de crescimento, Amh (hormônio anti-Mülleriano) e Igf3 (fator de crescimento semelhante à insulina) têm importante papel na regulação dos NEs. Enquanto o Amh inibe a diferenciação espermatogonial e mantém as ET quiescentes, sendo negativamente regulado pelo Fsh, o Igf3, induzido pelo Fsh, promove a diferenciação e proliferação espermatogonial no sentido da meiose. Entretanto, ainda é desconhecido como o Amh e Igf3 interagem entre si e quais são as modificações gênicas induzidas por eles no NE. O projeto tem como objetivo estudar a interação (direta ou indireta) entre o Amh e Igf3, e avaliar no caso particular do Amh, a expressão gênica global, a fim de determinar os possíveis candidatos (mRNAs ou microRNAs) que estariam envolvidos no bloqueio da diferenciação espermatogonial. E por fim, aumentar a expressão de fatores de crescimento (ex. Amh) através gene transfer (expressão transiente) para atrasar a puberdade em carpa. (AU)