HMGB1 e citocinas inflamatórias em lesão pulmonar aguda induzida experimentalmente

Resumo

A lesão pulmonar aguda (LPA) e a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) caracterizam-se por processo inflamatório que leva à quebra da barreira alvéolo-capilar com desenvolvimento de edema intersticial/alveolar, diminuição da complacência pulmonar, hipertensão pulmonar, desequilíbrio da relação ventilação/perfusão e hipoxemia refratária à administração de oxigênio. Apesar do melhor entendimento e avanço tecnológico observado na monitoração e tratamento de pacientes com lesão pulmonar aguda, a mortalidade permanece elevada, entre 26% e 35%, impulsionando os estudos na LPA. Assim, o objetivo deste estudo será avaliar os níveis de IL-8 e TNF-alfa em lavado broncoalveolar e tecido pulmonar, concentração de HMGB1 no lavado broncoalveolar e expressão dos receptores TLR-2 e 4 em tecido pulmonar em coelhos com dois níveis de lesão. Para isso, 45 coelhos de 2,5 kg serão divididos em três grupos: Grupo lesão grave (S), animais com LPA e PaO2 <100 mmHg; Grupo lesão Moderada (M), coelhos com LPA e PaO2 entre 300 e 200 mmHg e Grupo controle (C), coelhos sem LPA. Todos os animais serão ventilados seguindo-se os princípios de ventilação mecânica protetora (VMP), ou seja, volume corrente (6 mL/Kg) e pressão de platô (< 30 cmH2O) limitados e pressão expiratória final positiva (PEEP) elevada. A LPA será induzida por meio de lavagem traqueal com salina aquecida (30 mL/Kg, 38oC). Índices de oxigenação serão obtidos por gasometria arterial para compor os grupos com LPA moderada e grave. Após a indução da lesão pulmonar e ventilação, os animais serão submetidos à eutanásia e serão coletados o lavado broncoalveolar e o tecido pulmonar para determinar a concentração de IL-8 e TNF-alfa e para avaliar a expressão de TLR2 e 4. A HMGB-1 e a contagem de neutrófilos serão determinadas somente no lavado broncoalveolar. Os parâmetros de função pulmonar avaliados para associação com os mediadores determinados serão a complacência pulmonar estática e a pressão média vias aéreas. (AU)