Expressão e localização celular de EGFR em células não pequenas de câncer de pulmão: seu papel na proliferação e migração celular

Resumo

As células de câncer de pulmão frequentemente apresentam alterações em sua genética molecular, como exemplo a superexpressão do gene ErbB1. O EGFR, codificado pelo gene ErbB1, é um receptor tirosina quinase responsável principalmente pela proliferação e sobrevivência celular. A superexpressão do EGFR tem sido associada com maior agressividade da doença, pior prognóstico, baixo índice de sobrevivência e baixa resposta a terapia. Há muitos estudos focados na amplificação do gene ErbB1, superexpressão e presença de mutações no EGFR, porém há muitas controvérsias na literatura sobre esses aspectos. As linhagens A549 e HK2, derivadas de carcinoma de pulmão humano, têm sido utilizadas como modelos de estudo em nosso laboratório. Nestas condições propomo-nos caracterizar as duas linhagens, em um sistema de cultura 2D e 3D, quanto ao número de cópias do gene ErbB1 e nível de expressão de EGFR. A ativação de EGFR será impedida por meio do inibidor do domínio tirosina quinase AG1478 para avaliar a influência desse receptor sobre a proliferação e migração celular nessas linhagens. (AU)