Avaliação das propriedades angiogênicas e efeitos cardíacos de novas arilideno-tiazolidinadionas

Resumo

As tiazolidinadionas (TZDs) são fármacos amplamente utilizados para o tratamento de pacientes com Diabetes tipo 2. Apesar de sua atividade hipoglicemiante, as TZDs também apresentam efeitos pleiotrópicos na vasculatura. De fato, TZDs, incluindo a rosiglitazona e a pioglitazona, podem inibir a migração de células endoteliais e a angiogênese, processo associado às complicações diabéticas. No entanto, apesar dos efeitos benéficos descritos com o tratamento com esses compostos, efeitos adversos também são relatados. De modo importante, o ganho de peso, os aumentos do risco de fraturas bem como o risco aumentado de insuficiência cardíaca são associados à terapia com TZDs. Assim, é necessário o desenvolvimento de novas TZDs com efeitos benéficos similares e menores efeitos adversos. No presente estudo, serão investigados os efeitos de duas novas arilideno-TZDs, GQ2 e GQ11 em células endoteliais e em cardiomiócitos de células-tronco. Para o alcance dos objetivos serão empregados ensaios que mimetizam as diferentes etapas do processo angiogênico. A análise dos efeitos das novas TZDs sobre a expressão de genes angiogênicos também será realizada. Além disso, o efeito cardiotóxico das novas TZDs será explorado em cardiomiócitos derivados de células-tronco.(AU)