Caracterização estrutural e funcional de FleQ de Pseudomonas e Xanthomonas: um importante fator de transcrição envolvido na expressão de genes flagelares e formação de biofilme

Resumo

Até o momento sabe-se que o processo de formação do biofilme está relacionado a diversos fatores externos como quantidade de nutrientes e presença de antibióticos, contudo somente nos últimos anos esse processo tem sido elucidado a nível molecular. Em posição de destaque aparece a molécula sinalizadora c-di-GMP, presente somente em bactérias e cujos níveis intracelulares regulam adesão celular e síntese de exopolissacarídeos, controlando assim, a formação de biofilmes que são responsáveis por uma série de doenças infecciosas principalmente em indivíduos imuno-comprometidos. Embora a biossíntese de c-di-GMP seja bem conhecida, poucos receptores dessa molécula foram identificados até o momento. Entre eles, FleQ de Pseudomonas aeruginosa, um fator de transcrição que é o principal responsável pela expressão dos genes flagelares e que atua também como repressor da síntese de exopolissacarídeos, esta última função sendo mediada por c-di-GMP. Estudos recentes apontam que a FleQ de diferentes espécies de Xanthomonas também está envolvida na expressão dos genes flagelares, contudo, atuando na repressão desse processo, sugerindo que FleQ apresente funções distintas em diferentes bactérias. A alta identidade entre FleQ dos dois organismos levanta a possibilidade de que a proteína de Xanthomonas também seja um receptor de c-di-GMP. Dessa forma, este projeto visa a caracterização da FleQ de Xanthomonas citri como receptor de c-di-GMP, o estudo estrutural e funcional da FleQ de P. aeruginosa e X. citri. Consequentemente, pretende-se elucidar o mecanismo de interação e regulação entre esse mensageiro secundário com FleQ, além da determinação de novos motivos de interação. A longo prazo, esses estudos poderão levar ao desenvolvimento de novas ferramentas e alvos para o desenvolvimento de agentes terapêuticos contra infecções bacterianas. (AU)