Vacinas de DNA contra leishmaniose tegumentar americana

Resumo

Os antígenos liberados por parasitos são interessantes alvos para o desenvolvimento de candidatos vacinais, uma vez que são uma das primeiras moléculas a interagir com o sistema imune inato e estabelecer uma intrínseca interação fisiológica com a célula hospedeira. Por esta razão, estes antígenos têm sido alvos para o desenvolvimento de vacinas contra as leishmanioses tegumentar e visceral murina e canina, respectivamente. Ainda com a recente publicação do secretoma de Leishmania donovani se tornou possível desenvolver candidatos vacinais mais bem definidos contra esta doença tropical, porém, um fator que limita o seu desenvolvimento é o rendimento deste tipo de antígeno para posterior purificação. Assim, as vacinas de DNA se tornam boas alternativas para contornar esta problemática da purificação de proteínas, uma vez que as proteínas alvos são expressas in vivo. Na presente proposta, analisaremos os efeitos imunogênicos e protetores de 4 diferentes vacinas de DNA produzidas a partir do genoma de Leishmania (Leishmania) amazonensis, utilizando como vetor o plasmídeo pVAX1, já licenciado para uso em humanos. Camundongos BALB/c serão imunizados com cada vacina de DNA três vezes a intervalos regulares de 15 dias, intramuscularmente, utilizando CpG como adjuvante imunológico. Após 30 dias da última vacinação, seis animais serão sacrificados e testes imunológicos serão realizados para análise da imunogenicidade das vacinas produzidas. Para análise de proteção, BALB/c serão imunizados e após 30 dias serão desafiados subcutaneamente na pata com formas promastigotas de L. (L.) amazonensis. Estudos imunológicos, funcionais e histopatológicos serão realizados para analisar a eficácia destas vacinas. Além disto, desafios heterólogos serão realizados utilizando as espécies L. (Viannia) shawi e L. (V.) braziliensis. Este projeto visa contribuir para o desenvolvimento de candidatos vacinais contra a leishmaniose tegumentar americana. (AU)