Desenvolvimento da vacina de DNA contra tumores que expressam o antígeno CEA explorando o scFv (Single Chain Fragment Variable) do anticorpo anti-idiotípico 6.C4

Resumo

O antígeno carcinoembrionário (CEA) é um marcador tumoral para cânceres de origem epitelial, que é expresso durante a vida embrionária e está presente em alguns tecidos adultos normais; por isso é reconhecido pelo sistema imune como antígeno próprio. A substituição de imunização antigênica por anticorpo anti-idiotipico tem sido considerada uma estratégia promissora para a quebra de tolerância em alguns tipos de antígenos associados ao tumor. Recentemente nosso grupo descreveu a construção de duas formas da single chain fragment variable (scFv) a partir do anticorpo monoclonal anti-idiotipico 6.C4, dando origem a scFv 6.C4, as quais têm a capacidade de mimetizar o CEA. Camundongos Balb/c imunizados com plasmídeos que expressam scFv6.C4 produziram anticorpos capazes de reconhecerem o CEA in vitro. Foi uma demonstração clara de prova-de-princípio. Este trabalho foi premiado pela International Union Against Cancer em 2002, e gerou algumas publicações. Apesar do sucesso em criação de scFv capaz de mimetizar CEA, para que este gene sintético se torne em vacina de DNA capaz de tratar cânceres que expressam CEA, há várias perguntas a serem respondidas: 1) As respostas imunes contra antígenos associados aos tumores costumam ser fracas. Será que a resposta imune gerada com a imunização por scFv-6.C4 é suficiente para retardar/inibir o crescimento tumoral? 2) Como podemos melhorar esta resposta imune fraca para vacinação de DNA? Aumentando a expressão do antígeno scFv-6.C4 e/ou administrando um adjuvante junto? 3) A vacinação com scFv 6.C4 poderá ser funcionar tanto para prevenção como para terapia? 4) Os camundongos não expressam CEA. Como podemos obter um modelo animal com tumores que expressam CEA para validar vacina de DNA? 5) Que tipo de resposta imune é obtido com a vacinação com scFv 6.C4? Estas perguntas são os principais objetivos deste projeto. (AU)