Avaliação da resposta imune celular HIV-1 específica, identificação de epitopos do HIV-1 e papel das Células Treg (CD4+CD25+FOXP3+) em indivíduos infectados não progressores por longo tempo (LTNP) e controladores de elite (EC)

Resumo

A pandemia do HIV/Aids é uma das mais importante das últimas décadas, tendo infectado mais de 60 milhões e matado mais de 25 milhões de indivíduos, a maioria delas em países em desenvolvimento. Obter uma vacina contra o HIV ou novas formas de tratamento eficazes, assim como descobrir novos correlatos de proteção contra o vírus em todas as regiões do mundo é uma prioridade global. Entretanto, a enorme variabilidade genética do vírus é o principal obstáculo contra uma vacina anti-HIV. Os indivíduos não progressores por longo tempo (LTNP) e os controladores de elite (EC) constituem cerca de 1-5% do total de infectados e permanecem assintomáticos, livres da progressão para Aids por mais de 8-10 anos, com contagens de células T CD4+ estáveis e superiores a 500 céls./mm3 , virgens de antirretrovirais, e são considerados "indivíduos-chave" no estudo de correlatos de proteção e de vacinas anti-HIV. Os fatores que determinam a não progressão ou progressão lenta em indivíduos LTNP e EC em nosso país não estão totalmente esclarecidos e têm sido pouco estudados. Células T reguladoras (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ constituem uma subpopulação de células T que têm a habilidade de suprimir a ativação e proliferação de células T e seu papel nos indivíduos LTNP e EC é bastante discutido. As respostas de células T contra o HIV têm um papel fundamental no controle viral e nas estratégias vacinais, profiláticas ou terapêuticas. Considerando que as principais vacinas em estudo baseiam-se na indução de respostas de células T contra epitopos do HIV de subtipo B, é importante definir os epitopos reconhecidos pelas células T de indivíduos brasileiros e estudar a reatividade cruzada entre epitopos de diferentes subtipos do HIV circulantes no Brasil, avaliando o efeito da variabilidade viral sobre o reconhecimento desses epitopos. Baseado nessas evidências, este projeto visa: A) caracterizar 25 indivíduos HIV-1+ LTNP e EC, quanto ao perfil epidemiológico, clínico e laboratorial; B) caracterizar a subpopulação de células Treg (CD4+CD25+FoxP3+) e avaliar a sua influência na ativação celular nesses indivíduos; C) identificar epitopos imunodominantes do HIV-1 reconhecidos pelas células T de PLs/EC, e determinar o fenótipo de superfície (CD4+ ou CD8+) das células T implicadas; D) estudar a reatividade cruzada entre os epitopos B, BBr, C e F de isolados brasileiros. (AU)