Determinação de células dendríticas de perfil regulatório no microambiente tumoral e sua reprogramação com imunomoduladores: estudo em melanoma canino

Resumo

O microambiente tumoral consiste de vários tipos celulares, incluindo células do sistema imune. Em especial, as células dendríticas (DCs) vêm sendo amplamente estudadas no microambiente tumoral, uma vez que estas células são consideradas as mais potentes células apresentadoras de antígeno (APCs) e são responsáveis por coordenar a resposta imune adaptativa, mantendo e induzindo uma resposta imune antitumoral. As DCs, no entanto, também estão sujeitas às disfunções imunes geradas no microambiente tumoral, podendo adquirir fenótipo e funções de células imunossupressoras/tolerogênicas, as quais recebem a denominação de DCs regulatórias (regDCs) e limitam a atividade de linfócitos T efetores (CD8+) oferecendo suporte para o crescimento e progressão tumoral. Assim, as etapas deste estudo têm como objetivos: 1) Etapa Clínica: correlacionar o estadiamento clínico de cães portadores de melanoma espontâneo (região oral e digital) e a frequência de regDCs presentes no microambiente tumoral por citometria de fluxo; 2) Etapa Experimental Ex vivo: a) determinar o perfil fenotípico e funcional de células dendríticas geradas a partir de monócitos sanguíneos em um microambiente tumoral (células tumorais provenientes de melanoma canino); b) avaliar a função de DCs na presença de células tumorais por meio da mensuração de citocinas e atividade aloestimulatória de linfócitos CD8+ e, por fim, c) verificar a capacidade de reprogramar as DCs geradas a partir de monócitos sanguíneos na presença de células tumorais por meio do tratamento in vitro com um ativador das GTPases Rho e um ligante de TLR-7 (receptor do tipo Toll-7), respectivamente, o paclitaxel e o imiquimode. Espera-se com este trabalho investigar a imunobiologia das DCs caninas moduladas pelo tumor visando novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias para o melanoma canino. (AU)