Avaliação da farmacocinética da isoniazida em ratos Wistar expostos ao etanol

Resumo

A tuberculose é uma doença infecto-contagiosa provocada pelo Mycobacterium tuberculosis que ainda em 2013 foi responsável 1,5 milhões de mortes. Seu tratamento consiste do uso da associação de Isoniazida, Rifampicina e Pirazinamida por dois meses, seguidos de quatro meses de uso de Isoniazida e Rifampicina. Apesar de sua gravidade a tuberculose pode ser completamente curada se o tratamento for seguido corretamente, mas o longo tempo de tratamento e efeitos adversos como a hepatotoxicidade podem levar a um abandono da terapêutica. A isoniazida possui metabolização hepática e, ao ser oxidada pela enzima CYP2E1, gera um composto altamente hepatotóxico. Diversos relatos na literatura mostram que um fator também altamente relacionado ao abandono do tratamento é o etilismo. O etanol possui metabolização hepática, que ocorre predominante via enzima álcool desidrogenase e aproximadamente 10% da metabolização ocorrem via Sistema de Oxidação Microssomal de Etanol, onde a principal enzima envolvida na oxidação do etanol é a CYP2E1 que sofre indução por seus substratos. Como a CYP2E1 participa do processo de metabolização da isoniazida e pode ter seus níveis aumentados com o uso de álcool, há uma probabilidade de que haja interação farmacocinética em casos de uso de álcool concomitante ao tratamento da tuberculose. Portanto, o presente trabalho pretende avaliar os efeitos do uso de etanol sobre os parâmetros farmacocinéticos da isoniazida em um grupo de animais (ratos Wistar) sob tratamento com INH+RMP+PYR, após uma administração única da associação.