Concentração do bussulfano na saliva e no plasma e sua relação com alterações salivares e mucosite no trato digestivo em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Resumo

Regimes de condicionamento quimioterápico contendo bussulfano (Bu) têm sido utilizados para o tratamento de distúrbios hematológicos neoplásicos e não neoplásicos, com resultados satisfatórios em termos de sucesso do transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). A monitorização individual da dosagem de Bu é necessária para se atingirem níveis terapêuticos ideais e minimizar a toxicidade sistêmica, a qual é feita por intermédio de várias coletas de sangue. Esse procedimento por vezes se torna oneroso e desconfortável para o paciente. A saliva tem sido analisada como um possível fluido alternativo para essa monitorização. O primeiro objetivo deste projeto é verificar a viabilidade de se utilizar a análise da concentração salivar de Bu durante os ajustes individuais dessa droga no período que antecede o TCTH. Outra questão abordada neste projeto é sobre os efeitos que o Bu salivar exerce sobre a mucosa da cavidade oral, principalmente quanto a ocorrência de mucosite e xerostomia. Assim, o segundo objetivo deste projeto é verificar se há associação entre alterações salivares, alterações citológicas na mucosa oral, graus de mucosite e as concentrações de Bu medidas na saliva. Serão determinadas as concentrações de Bu na saliva e no sangue, bem como será feita a dosagem salivar de proteínas totais, albumina, amilase, enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase e glutationa redutase) e citocinas pró-inflamatórias IL-1², IL-6 e TNF-±. Também será feita análise morfológica e da taxa de apoptose das células da mucosa bucal. Caso seja comprovada a eficácia da análise da concentração salivar de Bu como parâmetro para monitorar a farmacocinética dessa droga, esse método poderá facilitar o ajuste individual da dose de Bu em centros de quimioterapia e de TCTH. Espera-se também que os resultados do presente projeto permitam estabelecer indicadores de toxicidade do Bu, detectáveis por análise da saliva e das células da mucosa bucal. A adoção precoce de ações preventivas para reduzir a frequência e a severidade da mucosite causada pelo Bu pode contribuir para o sucesso do TCTH e para a qualidade de vida dos pacientes. (AU)