Caracterização do efeito hipotensivo da fotobiomodulação em diferentes modelos animais de hipertensão arterial e estratégias farmacológicas para potencialização deste efeito

Resumo

A disfunção endotelial é caracterizada, principalmente, pela diminuição da capacidade das células endoteliais em liberar óxido nítrico (NO), o qual é um importante modulador fisiológico do tônus vascular, inibe a agregação plaquetária, diminui a expressão de moléculas de adesão, diminuí a proliferação de células do músculo liso vascular, e apresenta importante efeito anti-inflamatório; este efeito é decorrente da ativação dos receptores PPARg, e inibição do NF-kB. Por ser uma espécie radicalar, o NO reage rapidamente com outras moléculas que apresentam elétron desemparelhado, sendo extremamente instável em condições fisiológicas. O ânion superóxido (O2-) diminui a biodisponibilidade do NO e, também, ativa o NF-ºB, que é um importante fator de transcrição pró-inflamatório; o qual tem sido encontrado ativado nas células do sistema cardiovascular, na presença de doenças cardiovasculares, incluindo a hipertensão arterial. Desta forma, a elevação da concentração do NO, bem como a diminuição do O2- no sistema cardiovascular, pode ser uma estratégia para induzir queda na pressão arterial, melhora na função endotelial e no perfil inflamatório. Esta modulação pode ser induzida pela utilização de fotobiomodulação, também conhecida como terapia com LASER de baixa intensidade (low level LASER therapy - LLLT). Resultados do nosso laboratório indicam que o LASER vermelho (660 nm) é capaz de induzir a liberação de NO do tecido vascular, bem como induzir queda na pressão arterial em animais hipertensos. Dados da literatura indicam que esta faixa de LASER é capaz de diminuir a concentração do O2-, bem como diminuir a inflamação sistêmica. O aumento do NO pode estar ocorrendo pela conversão do nitrito (NO2-) em NO, o que possibilita potencializar o efeito da aplicação do LASER pela associação com nitrito. Outra estratégia farmacológica que pode potencializar o efeito do LASER é por meio do bloqueio das proteínas de resistência a multidrogas (multidrug resistence proteins, MRP). As MRPs são capazes de bombear guanosina monofosfato cíclica (GMPc) para o meio extracelular. Considerando que o principal alvo do NO é a enzima guanilato ciclase solúvel (GCs), que catalisa a saída de dois grupamentos fosfato da molécula de guanosina trifosfato (GTP), resultando na produção de GMPc, a inibição do efluxo do GMPc por meio do bloqueio dos MRPs pode potencializar o efeito do LASER. Desta forma, a hipótese deste trabalho é que o LASER vermelho (660nm) de baixa intensidade é capaz de induzir queda na pressão arterial em diferentes modelos animais, de melhorar a função endotelial, bem como, estes efeitos são potencializados por nitrito e/ou bloqueadores de MRPs. Portanto, o objetivo principal deste projeto será de testar nossa hipótese, bem como realizar a caracterização dos efeitos da fotobiomodulação, e da sua possível potencialização por intervenção farmacológica pela associação com nitrito e/ou bloqueadores de MPRs. (AU)