Ação da hidroxicloroquina em canais de sódio Nav 1.5 de humanos: implicações para o tratamento da COVID-19

Resumo

A função principal do coração é mantida pelo adequado acoplamento de suas atividades elétrica e mecânica, processo no qual os canais iônicos transmembranares são cruciais. Dentre eles, os canais para o sódio, Nav1. 5 (principal canal para sódio cardíaco), codificado pelo gene SCN5A, é um importante regulador da excitabilidade dos miócitos cardíacos e, por isso, estão comumente envolvidos em eventos de cardiotoxicidade de drogas utilizadas na terapêutica. Polimorfismos resultantes da substituição de único aminoácido nas sequências de DNAs destes canais podem alterar suas propriedades biofísicas e a alteração da sensibilidade do Nav1.5 as substâncias que agem sobre ele, aumentando ou reduzindo a cardiotoxicidade de drogas. Os polimorfismos S1103Y, S524Y, R1193Q e V1951L são os mais comuns encontrados e apresentam importância no cenário nacional, por ser majoritário em grupos étnicos de grande representação no Brasil. A doença COVID-19, causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2, tem causado grandes impactos na saúde pública mundial. Não existe terapêutica eficaz para a doença, sendo que a hidroxicloroquina vem sendo demonstrada como potencial candidata para tratamento da sintomatologia. Todavia, tal substância pode apresentar efeito cardiotóxicido por mecanismos ainda não totalmente conhecidos, sendo que existem da ação de tal composto sobre o Nav 1.5. Desta forma, objetivamos investigar: (1) o efeito da hidroxicloroquina sobre as propriedades eletrofisiológicas dos canais Nav1.5 de humanos; (2) se polimorfismos nos canais de sódio alteram a sensibilidade do Nav1.5 para hidroxicloroquina, para ambos os casos serão utilizadas a técnica de Patch-Clamp e sistema de expressão heteróloga. (AU)