Papel da corrente tardia de sódio nas arritmias cardíacas herdadas e adquiridas: da biofísica à procura de novos alvos terapêuticos

Resumo

O controle do ritmo cardíaco depende do formato do potencial de ação (PA), o qual é ditado por diferentes correntes iônicas, como a corrente de sódio (INa). A INa pode ser dividida em dois componentes: um rápido e um tardio (INaT), sendo que a INaT participa principalmente da repolarização do PA. Em condições basais, a INaT apresenta modesta participação na repolarização do PA dos miócitos ventriculares. Entretanto, em condições patológicas pode ocorrer um aumento da INaT, o qual é um importante substrato para precipitação de arritmias cardíacas. Existem duas formas básicas que conduzem a um aumento da INaT: mutações no gene SCN5A com ganho de função, como observado na síndrome do QT longo do Tipo 3; ou estímulos patológicos que podem levar a alterações biofísicas do canal de sódio, como nas arritmias cardíacas na doença de Chagas (DC). A depender do mecanismo que culmina no aumento da INaT, geralmente a resposta a fármacos antiarrítmicos das classes Ib (p.e lidocaína) e Ic (p.e. flecainida) é alterada, o que implica na necessidade de estudos específicos para cada uma das doenças. Assim, a presente proposta tem como objetivos centrais: 1) utilizar o sistema de expressão heteróloga e a técnica de patch-clamp, para determinar o perfil biofísico e farmacológico das mutações associadas ao gene SCN5A encontrados na população brasileira e 2) Determinar o papel da INaT no remodelamento elétrico do miócito cardíaco na DC e o potencial terapêutico de bloqueadores da INaT. Este projeto caracteriza uma nova linha de pesquisa em nossa instituição e pretende contribuir para a criação de um laboratório para o estudo de doenças arrítmicas cardíacas herdadas e adquiridas devido a alterações nas propriedades biofísicas de canais iônicos. (AU)