Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil

• Processo: 21/05584-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Vigência: 01 de setembro de 2022 - 31 de agosto de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Danilo Roman Campos
• Beneficiário: Danilo Roman Campos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriano de Jesus da Silva ; DANIELLE OLIVEIRA COSTA SANTOS ; Dr Udo Kraushaar ; Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro ; João Bosco Pesquero ; Marcela Sorelli Carneiro Ramos ; Zhiguang Yuchi
• Vinculado ao auxílio: 14/09861-1 - Papel da corrente tardia de sódio nas arritmias cardíacas herdadas e adquiridas: da biofísica à procura de novos alvos terapêuticos, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/04603-3 - Avaliação da cardiotoxicidade in vivo do uso oral isolado ou combinado do triazol tebuconazol e do piretróide bifentrina, BP.DR; 23/04028-9 - Estudos morfofuncionais da cardiotoxicidade induzida pelo pesticida clorpirifós, BP.IC; 21/15122-0 - Cardiotoxicidade induzida pelo pesticida tebuconazol em camundongos: da concepção a vida adulta, BP.DR; 22/07256-0 - Papel dos polimorfismos do SCN5A na interação de pesticidas com o Nav1.5, BP.PD
• Assunto(s): Coração Sistema nervoso central Agrotóxicos Toxicidade Miócitos cardíacos Neurônios Células-tronco pluripotentes Polimorfismo genético Canal de sódio disparado por voltagem NAV1.5 Segurança hídrica Água potável Brasil Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Célula tronco pluripotente induzida | cérebro | Coração | patch-clamp | Pesticida | Toxicidade | Cardiotoxicologia

Resumo

O Brasil é o terceiro País no mundo em termos de total de toneladas de pesticidas utilizadas por ano, sendo amplamente utilizados pela agricultura para o controle de pragas. Porém, desde que pesticidas são tóxicos para a vida é inevitável a toxicidade para humanos. Devido ao intenso uso dessas substâncias, contaminação dos ecossistemas ocorrem. No Brasil, pelo menos 27 pesticidas são encontrados na água potável. O Ministério da Saúde (MS) criou concentrações limites, consideradas não tóxicas, que podem ser encontradas na água. Todavia, na literatura, não existe um estudo sistemático sobre a toxidade desses compostos sobre os órgãos, incluindo o coração e sistema nervoso, nas concentrações consideradas seguras pelo MS. Também não se sabe se a mistura desses pesticidas na água pode aumentar a toxicidade desses compostos. Dessa forma, temos por objetivo responder as seguintes perguntas: 1) avaliar in vitro se pesticidas isolados ou em mistura causam toxicidade aguda e/ou crônica em cardiomiócitos e/ou neurônios derivados de células tronco pluripotentes utilizando as concentrações limites recomendadas pelo MS; 2) investigar in vivo se pesticida isolado ou em mistura no longo prazo impacta o funcionamento do coração e do sistema nervoso central utilizando as concentrações recomendadas pelo MS; 3) avaliar in vivo no longo prazo como que as concentrações limites, de pesticidas isolados ou misturas, sugeridas pelo MS impactam o funcionamento do coração e do sistema nervoso da prole de roedores prenhas expostas aos pesticidas durante a gravidez; 4) determinar se polimorfismos genéticos do SCN5A aumentam a potência dos pesticidas sobre o canal de sódio Nav1.5 in vitro. Ao final será possível determinar a segurança da água potável no Brasil em termos de contaminação por pesticidas ou se mudanças são necessárias nas recomendações do MS sobre o tema. (AU)