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| Autor(es): Mostrar menos - |
Fogaca-Santos, V
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Alcantara, F. S.
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Conceicao, M. R. L.
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Marques, L. P.
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Teixeira-Fonseca, J. L.
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Orts, D. J. B.
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Branquinho, J.
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Morais, R. L.
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Mota, K. O.
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Souza, D. S.
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Pesquero, J. B.
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Roman-Campos, D.
Número total de Autores: 12
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | TOXICOLOGY IN VITRO; v. 110, p. 12-pg., 2026-01-26. |
| Resumo | |
Difenoconazole (DIF) is a widely used fungicide in agriculture, but it is unknown if it can modulate the excitability of the heart tissue. Thus, we investigated the acute effect of DIF on the electrical properties of heart tissue, with a particular focus on the cardiac sodium channel (Nav1.5) using transient expression of human Nav1.5 in human kidney cell (HEK) and human cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells (CM-hiPSCs). DIF reduced the peak amplitude of sodium current (INa) in a concentration dependent manner. While DIF did not alter the voltage dependence of activation, it shifted the INa inactivation curve to more negative potentials and delayed the recovery from inactivation. In silico simulation identified aminoacids Thr1710 and Val1765 as critical for the interaction between DIF with Nav1.5. DIF partially blocked the late sodium current induced by deltamethrin, a pyrethroid pesticide, suggesting a potential interaction between these compounds in the environment. In CM-hiPSCs, DIF completely abolished the action potential. These findings suggest that DIF may modulate the biophysical properties of Nav1.5 and modulate cellular excitability which may cause reduced heart excitability, an DIF can also counteracting the effects of pyrethroid pesticides, but further studies using DIF concentrations closer to human exposure levels are necessary. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 24/09281-7 - Desenvolvimento de Modelo Isogênico de Síndrome do QT longo 3 utilizando células tronco humanas pluripotentes induzidas |
| Beneficiário: | Vinicius Fogaça dos Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 23/14219-6 - Avaliação da cardiotoxicidade do fungicida Fluconazol |
| Beneficiário: | Fabiana da Silva Alcântara |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/07256-0 - Papel dos polimorfismos do SCN5A na interação de pesticidas com o Nav1.5 |
| Beneficiário: | Diego Jose Orts y Belato |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/14133-1 - Mecanismos moleculares do aumento da susceptibilidade as arritmias cardíacas devido à exposição crônica in vivo a baixas doses de pesticidas triazóis: implicações para o agravamento da doença cardíaca originada pela Hipertensão Pulmonar |
| Beneficiário: | Jorge Lucas Teixeira da Fonseca |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/15122-0 - Cardiotoxicidade induzida pelo pesticida tebuconazol em camundongos: da concepção a vida adulta |
| Beneficiário: | Leisiane Pereira Marques |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 20/14635-1 - Modelagem de doenças monogênicas para estudos fisiopatológicos e testes farmacológicos utilizando células especializadas derivadas de iPSCs |
| Beneficiário: | João Bosco Pesquero |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil |
| Beneficiário: | Danilo Roman Campos |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |
| Processo FAPESP: | 24/06444-2 - Canal para sódio Nav 1.8 como um novo alvo terapêutico para as arritmias cardíacas observadas na hipertensão pulmonar e doença de Fabry |
| Beneficiário: | Michael Ramon de Lima Conceição |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |