Cardiotoxicidade induzida pelo pesticida tebuconazol em camundongos: da concepção a vida adulta

Resumo

Pesticidas são recursos importantes no controle de pragas que afetam plantas, animais e humanos. O uso intensivo desses produtos químicos, no entanto, tem implicações para o ecossistema e saúde humana. Devido ao amplo uso e repetidas aplicações, resíduos de fungicidas, dentre os quais, o tebuconazol (TEB), integram o vasto espectro de pesticidas encontrados na água e alimentos consumidos pelos brasileiros. TEB é um fungicida triazol, reconhecido por inibir a biossíntese de ergosterol e sua alta estabilidade físico-química garante a sua persistência no ambiente, onde pode agir sobre espécies não-alvos, incluindo humanos. É descrito que a exposição ao TEB pode resultar em toxicidade a vários órgãos, como fígado, rins, cérebro e coração. Além disso, a exposição materna ao TEB durante a gravidez resulta em problemas no desenvolvimento fetal. Sabendo que mulheres em idade fértil apresentam um risco maior de exposição ao TEB por via dietética e que a exposição materna a toxinas ambientais está associada a maior predisposição ao desenvolvimento de problemas cardíacos nos filhos após o nascimento e vida adulta, temos por objetivo investigar os efeitos cardiotóxicos do tebuconazol em filhotes de camundongos após exposição materna ao fungicida durante a gestação e lactação, especificamente, avaliar os efeitos do TEB sobre: (1) marcadores de lesão cardíaca e perfil lipídico, por meio de análises bioquímicas de atividade enzimática e mensuração dos níveis de lipídeos séricos; (2) remodelamento do tecido cardíaco, por meio de análises morfométricas e histopatológicos do coração; (3) estresse oxidativo e (4) atividade elétrica cardíaca, por meio de técnicas de eletrocardiografia (in vivo e ex vivo) e in vitro pela técnica de patch-clamp aplicada a cardiomiócitos isolados. Ao final poderemos determinar se a exposição materna ao TEB é capaz de induzir remodelamento cardíaco na prole, o que pode impactar o uso do TEB na agricultura.