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Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther

Processo: 13/17368-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:José Eduardo Krieger
Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Alexandre da Costa Pereira
Pesquisadores associados:Adriana Castello Costa Girardi ; Adriano Mesquita Alencar ; Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi ; Luís Henrique Wolff Gowdak ; Marco Antonio Gutierrez ; Miriam Helena Fonseca-Alaniz ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Pedro Alves Lemos Neto
Auxílio(s) vinculado(s):16/50439-7 - A systems approach to identify and validate novel therapeutic targets to improve cardiac repair and regeneration following myocardial infarction, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):19/16338-7 - Modelagem de mecânica estatística dos efeitos do estiramento mecânico na concentração intracelular de Ca2+, BP.DR
18/20910-5 - Avaliação das Propriedades Fenotípicas de Células Cardíacas Cultivadas em Micropadrões, BP.DR
17/13706-0 - Perfil completo de anticorpos contra T. cruzi e auto-anticorpo na cardiomiopatia chagásica: utilizando tecnologias de phage display e sequenciamento da próxima geração para reavaliar uma hipótese antiga, BP.PD
 + mais bolsas vinculadas 17/17296-0 - Determinação dos exossomos como os responsáveis pelo efeito cardioprotetor parácrino das células-tronco mesenquimais pós-Infarto Agudo do Miocárdio, BP.DR
17/16910-7 - Modelagem de Monte Carlo de processos de transporte na membrana celular, BP.MS
17/05829-4 - Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico, BP.MS
17/07024-3 - Avaliação dos benefícios da terapia celular com uso de copolímeros inteligentes a base de proteínas recombinantes no pós-infarto do miocárdio de ratos adultos, BP.PD
17/05352-3 - Caracterização e localização dos genes controladores da pressão arterial pela metodologia ENU, BP.PD
16/23858-9 - Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM), BP.DD
15/23445-3 - Associação entre doenças crônicas não-transmissíveis, raça e fatores genéticos no Brasil: dissecando disparidades sociais e biologia em doenças cardiovasculares, BE.PQ
14/21646-9 - Caracterização das Atividades de Células Vivas Através de Técnicas Interferométricas: Speckle e Microscopia Holográfica Digital, BP.PD
14/24577-8 - Uso de microscaffolds (lockyballs) e cardiomiocitos derivados de iPSC para proteção e reparação cardíaca pós-infarto do miocárdio, BP.PD
14/14086-7 - Transplante de cardiomiócitos derivados de iPSC pós-infarto do miocárdio em modelo suíno, BP.PD
14/15256-3 - Correlação espacial entre presença de variantes genéticas em genes sarcoméricos e cardiomiopatias hereditárias: usando sequenciamento de próxima geração para reavaliar relações genótipo-fenótipo, BP.PD
14/06844-9 - Transição endotélio-mesenquimal durante o remodelamento da arterialização venosa: efeito do estiramento mecânico na plasticidade endotelial, BP.DR
11/19678-1 - Identificação e isolamento de células progenitoras cardíacas usando aptâmeros, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biomarcadores  Doenças cardiovasculares  Hipertensão  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Doenças genéticas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biomarkers | cell model systems | cell therapy | Coronary artery disease | genetics of cardiovascular dieseases | Hypertension | cardiologia

Resumo

As doenças Cardiovasculares (DCV) representam um dos maiores problemas de saúde no país e no mundo. Estamos propondo uma abordagem integrada centrada no uso de estratégias genéticas para decompor fenótipos complexos, combinada a determinação dos mecanismos pelos quais variantes genéticas influenciam fenótipos cardíacos e vasculares específicos. Os objetivos principais da proposta são: 1. Identificação de mecanismos associados a gênese das DCVs e 2. Estabelecer terapêuticas mais direcionadas às DCVs. Estes objetivos serão alcançados pelo desenvolvimento de nove projetos que visam 1. A identificação dos determinantes genéticos da hipertensão arterial; 2. Esclarecer os mecanismos pelos quais forças físicas ("shear-stress" e "strain") influenciam a homeostasia vascular e os estados patológicos; 3. Determinar se a capacidade regenerativa cardíaca pode ser modelada terapeuticamente ou substituída por estratégias de terapia celular para impedir a deterioração cardíaca e a progressão da DCV; e 4. Determinar como variantes genéticas influenciam risco CV e desfechos. Assim, uma estratégia ampla catalisará simultaneamente descobertas incrementais e de alto risco que poderão identificar novas maneiras de prever eventos e danos irreversíveis ou melhorar a capacidade reparativa do sistema cardiovascular. (AU)

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Publicações científicas (53)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MORAIS CARDOZO, KARINA HELENA; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; SALGUEIRO, JESSICA SILVA; et al. Proteome analysis of acute kidney injury - Discovery of new predominantly renal candidates for biomarker of kidney disease. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 66-73, . (12/05447-0, 13/13526-0, 13/17368-0, 12/12042-7, 11/04344-0)
BLOISE, ANTONIO CARLOS; DOS SANTOS, JENNIFER ADRIANE; DE BRITO, ISIS VASCONCELOS; BASSANEZE, VINICIUS; GOMES, LIGIA FERREIRA; ALENCAR, ADRIANO MESQUITA. Discriminating aspects of global metabolism of neonatal cardiomyocytes from wild type and KO-CSRP3 rats using proton magnetic resonance spectroscopy of culture media samples. IN VITRO CELLULAR & DEVELOPMENTAL BIOLOGY-ANIMAL, . (14/22102-2, 11/19678-1, 18/20910-5, 13/17368-0, 14/21646-9)
GIRAO-SILVA, T.; FONSECA-ALANIZ, M. H.; RIBEIRO-SILVA, J. C.; LEE, J.; PATIL, N. P.; DALLAN, L. A.; BAKER, A. B.; HARMSEN, M. C.; KRIEGER, J. E.; MIYAKAWA, A. A.. High stretch induces endothelial dysfunction accompanied by oxidative stress and actin remodeling in human saphenous vein endothelial cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (13/17368-0)
TAPOROSKI, TAMARA P.; NEGRAO, ANDRE B.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; ALVIM, RAFAEL O.; DE OLIVEIRA, CAMILA M.; KRIEGER, JOSE E.; VON SCHANTZ, MALCOLM; VALLADA, HOMERO; PEREIRA, ALEXANDRE C.. Shared Genetic Factors of Anxiety and Depression Symptoms in a Brazilian Family-Based Cohort, the Baependi Heart Study. PLoS One, v. 10, n. 12, . (13/17368-0)
VON SCHANTZ, MALCOLM; TAPOROSKI, TAMARA P.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; VALLADA, HOMERO; KRIEGER, JOSE E.; PEDRAZZOLI, MARIO; NEGRAO, ANDRE B.; PEREIRA, ALEXANDRE C.. Distribution and heritability of diurnal preference (chronotype) in a rural Brazilian family-based cohort, the Baependi study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, . (13/17368-0, 11/05804-5)
SILVA, PAMELA R. S.; JANNES, CINTHIA E.; OLIVEIRA, THEO G. M.; MINAME, MARCIO H.; ROCHA, VIVIANE Z.; CHACRA, ANA PAULA; GURGEL, MARIA HELANE C.; MONTENEGRO, RENAN M.; RODRIGUES SOBRINHO, CARLOS ROBERTO M.; BELLO MOREIRA, ANNIE SEIXAS; et al. Evaluation of clinical and laboratory parameters used in the identification of index cases for genetic screening of familial hypercholesterolemia in Brazil. ATHEROSCLEROSIS, v. 263, p. 257-262, . (13/17368-0)
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GEOVANINI, GLAUCYLARA REIS; VASQUES, ENIO RODRIGUES; ALVIM, RAFAEL DE OLIVEIRA; MILL, JOSE GERALDO; ANDREAO, RODRIGO VAREJAO; VASQUES, BRUNA KIM; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Age and Sex Differences in Heart Rate Variability and Vagal Specific Patterns - Baependi Heart Study. GLOBAL HEART, v. 15, n. 1, . (13/17368-0, 10/51010-8, 07/58150-7, 11/05804-5)
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TAPOROSKI, T. P.; DUARTE, N. E.; POMPEIA, S.; STERR, A.; GOMEZ, L. M.; ALVIM, R. O.; HORIMOTO, R. V. R.; KRIEGER, J. E.; VALLADA, H.; PEREIRA, A. C.; et al. Heritability of semantic verbal fluency task using time-interval analysis. PLoS One, v. 14, n. 6, . (13/17368-0)
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MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MORAIS CARDOZO, KARINA HELENA; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; SALGUEIRO, JESSICA SILVA; et al. Proteome analysis of acute kidney injury - Discovery of new predominantly renal candidates for biomarker of kidney disease. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, p. 8-pg., . (12/05447-0, 13/13526-0, 11/04344-0, 13/17368-0, 12/12042-7)
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RUIZ, FRANCIELI S.; BEIJAMINI, FELIPE; BEALE, ANDREW D.; GONCALVES, BRUNO DA SILVA B.; VARTANIAN, DANIEL; TAPOROSKI, TAMARA P.; MIDDLETON, BENITA; KRIEGER, JOSE E.; VALLADA, HOMERO; ARENDT, JOSEPHINE; et al. Early chronotype with advanced activity rhythms and dim light melatonin onset in a rural population. Journal of Pineal Research, . (10/51010-8, 13/17368-0, 07/58150-7)
FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; HIGA, TALITA SAYURI; BEATRIZ FERRAZ-DE-CAMPOS, TARCILA; TAKADA, JULIE; LEONARDO TORRES-LEAL, FRANCISCO; SANT'ANNA EVANGELISTA, FABIANA; LIMA, FABIO BESSA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. ACE-modulated adiposity is related to higher energy expenditure and independent of lipolysis and glucose incorporation into lipids in adipocytes. Physiological Genomics, v. 49, n. 12, p. 712-721, . (07/50382-6, 13/17368-0, 06/61574-0)
DARIOLLI, RAFAEL; NAGHETINI, MARCUS V.; MARQUES, EUCLYDES F.; TAKIMURA, CELSO K.; JENSEN, LEONARDO S.; KIERS, BIANCA; TSUTSUI, JEANE M.; MATHIAS, JR., WILSON; LEMOS NETO, PEDRO A.; KRIEGER, JOSE E.. Allogeneic pASC transplantation in humanized pigs attenuates cardiac remodeling post-myocardial infarction. PLoS One, v. 12, n. 4, . (13/17368-0)
MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MOTTA-LEAL-FILHO, JOAQUIM MAURICIO; TAKIMURA, CELSO KIYOCHI; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; et al. Metabolomic characterization of renal ischemia and reperfusion in a swine model. Life Sciences, v. 156, p. 57-67, . (12/05447-0, 13/13526-0, 13/17368-0, 12/12042-7, 11/04344-0)
NADRUZ, WILSON; GIOLI-PEREIRA, LUCIANA; BERNARDEZ-PEREIRA, SABRINA; MARCONDES-BRAGA, FABIANA G.; FERNANDES-SILVA, MIGUEL M.; SILVESTRE, ODILSON M.; SPOSITO, ANDREI C.; RIBEIRO, ANTONIO L.; BACAL, FERNANDO; FERNANDES, FABIO; et al. Temporal trends in the contribution of Chagas cardiomyopathy to mortality among patients with heart failure. HEART, v. 104, n. 18, p. 1522+, . (13/17368-0)
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CRESTANI, THAYANE; STEICHEN, CLARA; NERI, ELIDA; RODRIGUES, MARILIZA; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; ORMROD, BETH; HOLT, MARK R.; PANDEY, PRAGATI; HARDING, SIAN; EHLER, ELISABETH; et al. Electrical stimulation applied during differentiation drives the hiPSC-CMs towards a mature cardiac conduction-like cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 533, n. 3, p. 376-382, . (13/17368-0, 16/11321-0, 14/14086-7, 18/16860-2, 15/50216-5)
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RUIZ, FRANCIELI S.; BEIJAMINI, FELIPE; BEALE, ANDREW D.; GONCALVES, BRUNO DA SILVA B.; VARTANIAN, DANIEL; TAPOROSKI, TAMARA P.; MIDDLETON, BENITA; KRIEGER, JOSE E.; VALLADA, HOMERO; ARENDT, JOSEPHINE; et al. Early chronotype with advanced activity rhythms and dim light melatonin onset in a rural population. Journal of Pineal Research, v. 69, n. 3, p. 12-pg., . (10/51010-8, 07/58150-7, 13/17368-0)
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