Avaliacao dos mecanismos regulatorios da crp3/mlp durante a arterializacao de enxertos venosos em sistemas ex vivo, in vitro e in vivo.

Resumo

O enxerto de veia safena (VS) tem sido o condutor mais comum utilizado no tratamento cirúrgico de revascularização contra doença oclusiva das artérias coronárias. Entretanto, devido ao ambiente de circulação arterial a que é submetida, ocorre uma combinação de alterações moleculares e estruturais na parede da VS enxertada, levando a uma alta incidência de falha deste enxerto. Embora as mudanças morfológicas do processo de arterialização do enxerto venoso estejam bem caracterizadas, os mecanismos moleculares do remodelamento vascular não estão totalmente esclarecidos. Recentemente demonstramos que a CRP3 está presente predominantemente em leitos arteriais, tendo baixa expressão em leito venoso, tanto em humanos quanto em ratos. Sob arterialização observamos indução na expressão da CRP3 em segmentos venosos e esta indução foi dependente do aumento do estiramento sobre as células musculares lisas. Dentro deste cenário, a caracterização da CRP3 no processo de arterialização do enxerto venoso poderá fornecer ferramentas de avaliação e acompanhamento do remodelamento venoso ao regime arterial. Neste trabalho, será avaliado o papel da CRP3 durante o processo de arterialização do enxerto venoso em sistemas in vitro e in vivo. Além disto, serão avaliados aspectos moleculares funcionais do CRP3, tanto no citoplasma participando do remodelamento estrutural celular, como no núcleo participando no controle de expressão gênica. Os dados gerados poderão fornecer subsídios para teste de estratégias considerando esta molécula como potencial alvo terapêutico da VS para aumentar a sua durabilidade como conduto ao fluxo sangüíneo cardíaco. (AU)