Reprogramacao de fibroblastos em celulas-tronco pluripotentes e diferenciacao destas em cardiomiocitos por meio da expressao de fatores de transcricao cardiacos.

Resumo

A reprogramação bem sucedida de células somáticas humanas a um estado de piuripotência permitiria a criação de células-tronco doença e doentes especificas. Recentemente foi demonstrada essa possibilidade por Takahashi e Yamanaka que, através da infecção por vetores retrovirais, induziu a expressão dos fatores de transcrição Oct3/4, Sox2, Klf4, e c-Myc e gerou células iPS (células tronco pluripotentes induzidas). Essas células são semelhantes as células ES quanto a sua morfologia, proliferação, antígenos de superfície, expressão gênica e quanto a atividade da telomerase. Em trabalhos subseqüentes, o mesmo grupo liderado por Yamanaka foi capaz de induzir a diferenciação dessas células em cardiomiócitos através da adição de BMP4 e activina A na forma de proteína recombinante ao meio de cultura. Porém, a baixa eficiência desse processo ainda limita a utilização dessas células em humanos. No presente trabalho pretendemos estabelecer uma cultura de iPS em nosso laboratório e direcionar de maneira eficiente sua diferenciação em cardiomiócitos. Para isso, serão transduzidos nas células iPS fatores de transcrição conhecidos na literatura como importantes durante o desenvolvimento embrionário dos cardiomiócitos. Com isso pretendemos criar células de miocárdio específicas para reparação cardíaca a partir de fibroblastos do próprio paciente. (AU)